[发明专利]一种邻位酯基取代的葡萄糖酚苷类化合物的廉价合成方法

说明书

本发明公开了一种邻位酯基取代的葡萄糖酚苷类化合物的廉价合成方法，α‑溴代四乙酰基葡萄糖与邻位酯基取代的苯酚在20～80℃、无水、碱性条件下，反应生成四‑O‑乙酰基‑β‑D‑吡喃葡萄糖酚苷。本发明的合成方法不仅成本低廉，操作简单，而且避免了昂贵的碳酸银或剧毒的汞盐、以及具有难闻气味的吡啶的使用，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于葡萄糖酚苷类化合物的合成技术领域，具体涉及一种邻位酯基取代的葡萄糖酚苷类化合物的廉价合成方法。

背景技术

糖苷是一类重要的潜香物质，其是单糖或低聚糖的半缩醛羟基和另一分子中的羟基、氨基等失水而产生的化合物。香味分子与葡萄糖等结合成糖苷后，不具挥发性或挥发性很低，因此稳定性大大提高。在烟草、水果、酒类和其他产品中发现许多糖苷形式的香气物质。例如，乙基香兰素-β-D-吡喃葡萄糖苷已有FEMA、GRAS号，可安全使用。

酚苷是糖苷的一种，由于酚的亲核性较差，酚类糖苷化的发生比较困难。酚苷类化合物的合成，最经常采用的是Koenigs-Knorr法。Koenigs-Knorr法采用溴或氯苷作为糖基给体，在碳酸银或溴化汞等催化剂的促进下，与受体发生糖苷化反应。此方法的优点是给体制备方便，并且反应性良好，但是需要用昂贵的重金属银盐或剧毒的汞盐作催化剂，并且需要用毒性较大且具有难闻气味的吡啶作碱。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足之处，提供了一种邻位酯基取代的葡萄糖酚苷类化合物的廉价合成方法，步骤短、操作简单、原料易得、反应条件温和，可以高收率得到目的化合物，避免了使用昂贵的碳酸银或剧毒的汞盐，同时也避免了具有难闻气味的吡啶。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种邻位酯基取代的葡萄糖酚苷类化合物的合成方法，式Ⅱ所示的α-溴代四乙酰基葡萄糖与式Ⅲ所示的邻位酯基取代的苯酚在20～80℃、无水、碱性条件下，反应生成式Ⅰ所示的四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖酚苷。

本发明所涉及到的反应可以用如下的反应式来表示：

其中，R为脂肪族烃基和/或芳香族烃基，所述脂肪族烃基为饱和脂肪族烃基和/或不饱和脂肪族烃基。

一实施例中，所述α-溴代四乙酰基葡萄糖与邻位酯基取代的苯酚的摩尔比为1:1～2。

一实施例中，所述反应是在碱性条件下进行的，碱性条件由适当的碱提供，所述碱为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸铯中的至少一种。

一实施例中，所述反应是在适当的溶剂中进行的，所述溶剂为三乙胺、二异丙基乙基胺、三正丙胺、N-甲基吡咯烷、N-甲基吗啉中的至少一种。

一实施例中，所述反应的无水条件通过在反应体系中添加4A分子筛实现。

一实施例中，所述反应温度为25～75℃。

一实施例中，所述反应时间为1～48h。

一实施例中，所述的碱的用量为α-溴代四乙酰基葡萄糖的1.0～10.0当量。

具体地，反应操作过程如下：

在反应瓶中加入式Ⅱ所示的α-溴代四乙酰基葡萄糖、式Ⅲ所示的邻位酯基取代的苯酚、碱、溶剂及4A分子筛，在25～75℃下反应1～48小时。反应完后，加入有机溶剂稀释体系，过滤除去不溶物，随后加入水萃取分层。有机相经碱液洗涤后，干燥并浓缩，将得到的残余物通过柱层析分离，即得式Ⅰ所示的四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖酚苷。

本技术方案与背景技术相比，它具有如下优点：