[发明专利]一种从6-APA结晶母液中回收6-APA的方法

说明书

本发明公开了一种从6‑APA结晶母液中回收6‑APA的方法，它采用纳滤法，包括如下步骤：(1)除溶媒：将6‑APA结晶母液用无机碱调节pH，用蒸发器蒸去残余的溶媒；(2)纳滤浓缩；(3)一次等电点结晶，过滤，洗涤；(4)二次等电点结晶，过滤，洗涤，干燥，得6‑APA干粉。本发明采用的减压蒸馏法在较低的温度下成功地脱除了6‑APA结晶母液中的溶媒，不仅实现使用普通的纳滤膜就能回收6‑APA，降低了生产成本，同时还显著减少母液中的有机溶剂残留量，减轻环境污染；采用两次等电点结晶法提纯的6‑APA的质量指标符合行业标准，收率大于60％，生产总收率提高6％以上，有效提高了6‑APA的生产收率；本发明经济、环保，具有较强的实际应用价值。

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种从6-APA结晶母液中回收 6-APA的方法。

背景技术

6-氨基青霉烷酸(6-Aminopenicillanic acid，6-APA)是青霉素族抗生素的母核，是合成各种半合成青霉素的中间体，其分子式为C₈H₁₂O₃N₂S，结构式如下所示：

通过在6-APA的氨基上引入不同的侧链可以制备氨苄青霉素、阿莫西林、甲氧西林等多种高效、稳定、广谱抗菌、服用方便的半合成青霉素，其效果远远优于传统的青霉素G，所以，近年来在世界范围内对6-APA的年需求量也逐年上升。

在工业生产中，6-APA目前普遍采用青霉素G钾盐在青霉素酰化酶的作用下裂解制得，其裂解液结晶后的废液中仍然有约0.3％(质量分数)的 6-APA，少量的苯乙酸、青霉素原料以及微量的其他杂质。这些结晶母液中的6-APA仍然有很高的经济效益，如果直接排放，这部分排放掉的废液中的 6-APA不仅造成了资源经济浪费，同时提高了环保部门对其处理的费用。所以，回收废液中的6-APA在经济效益和绿色环保方面具有重要的意义。

目前从6-APA废液中回收低浓度的6-APA的过程有很多困难，常见的处理的方法有耐溶媒纳滤法、溶剂萃取法、反渗透法等。然而，由于6-APA的母液中含有少量的有机溶剂，一般的反渗透膜及纳滤膜无法承受有机溶剂的侵蚀，使得普通的纳滤和反渗透工艺浓缩面临困难；而溶剂萃取法却具有溶剂消耗大、操作繁琐等缺点；故，上述方法都无法从6-APA废液中有效的回收6-APA。

李敏等，“耐溶媒纳滤膜在6-APA母液回收中的应用”，河北化工2008 年第31期公开了采用SelROTM耐溶媒纳滤膜浓缩回收6-APA母液，将浓缩液重结晶，可获得6-APA，总收率达到50％以上，收率可以提高2％-3％。然而，该方法不仅使用的耐溶媒纳滤膜的价格昂贵，而且母液中的有机溶剂残留量高，会造成一定的环境污染。

发明内容

本发明提供了一种新的从6-APA结晶母液中回收6-APA的方法。

本发明提供了一种从6-APA结晶母液中回收6-APA的方法，它采用纳滤法，包括如下步骤：

(1)除溶媒：将6-APA结晶母液用无机碱调至pH6.0～8.0后，进行减压蒸馏脱除6-APA结晶母液中的溶媒，使溶媒含量小于0.05％；

(2)浓缩：将上述脱除溶媒的6-APA结晶母液冷却到1～5℃后，进行浓缩，得到浓缩液；

(3)一次等电点结晶：将浓缩液用无机酸调节pH至6-APA的等电点， 6-APA结晶析出，过滤，洗涤，得到一次结晶的6-APA；

(4)二次等电点结晶：将上述结晶的6-APA溶解于纯水中，然后加无机碱至完全溶解，再用无机酸调节pH至6-APA等电点，6-APA结晶析出，过滤，洗涤，得到二次结晶的6-APA，干燥，得6-APA干粉。