[发明专利]阿普斯特固体组合物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种阿普斯特的固体组合物，按重量百分比由以下成分组成：阿普斯特5％～14％；填充剂82％～90％；崩解剂1％～1.5％；润滑剂0.5％～1％；包衣材料2％～6％。本发明所制得的阿普斯特固体组合物溶出度达到95％以上，生物利用度高，质量稳定、可靠，具有广泛的临床应用前景。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体地说，涉及一种溶出度高、质量稳定的阿普斯特固体组合物及其制备方法。

背景技术

银屑病关节炎(psoriatic arthritis，PsA)是一种与银屑病相关的炎性关节病，具有银屑病皮疹并导致关节和周围软组织疼痛、肿胀、压痛、僵硬和运动障碍，部分患者可有骶髂关节炎和/或脊柱炎，病程迁延、易复发、晚期可有关节强直，导致残废。约75％PsA患者皮疹出现在关节炎之前，同时出现者约15％，皮疹出现在关节炎后的患者约10％。

本病常有家庭聚集倾向，一级家属患病率高达30％，单卵双生子患病危险性为72％。国内报告有家族史者为10％～23.8％，国外报道为10％～80％。本病是常染色体显性遗传，伴有不完全外显率，但也有人认为是常染色体隐性遗传或性联遗传。

阿普斯特是由Celgene生物技术公司开发的治疗关节炎药物，2014年FDA批准其作为治疗银屑病性关节炎的口服药物上市，其分子式为C₂₂H₂₄N₂O₇S，分子量460.50，CAS登记号608141-41-9，化学结构式如下：

阿普斯特作为一种新型小分子口服磷酸二酯酶-4(PDE-4)抑制剂，能够调节胞内促炎与抗炎因子作用，减轻关节肿胀并改善关节部位的生理机能。由1493名活跃型银屑病性关节炎患者参与的三项Ⅲ期临床试验证明了阿普斯特的安全性和有效性。研究显示阿普斯特总体耐受良好，显示出可接受的安全性。

然而，阿普斯特属难溶性药物，其溶出、生物利用度受到限制。因此，有必要开发一种溶出度高、质量稳定的阿普斯特药物组合物，以解决其活性成分溶解度差、生物利用度低的缺陷。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明的目的在于提供一种溶出度高、质量稳定的阿普斯特固体组合物及其制备方法。

为实现上述发明目的，本发明采用了如下的技术方案：

根据本发明的第一个方面，本发明提供了一种阿普斯特的固体组合物，按重量百分比由以下成分组成：

根据本发明的优选实施例，所述填充剂选自蔗糖、乳糖、微晶纤维素、环糊精和预胶化淀粉中的一种或多种，优选的，所述填充剂为乳糖和微晶纤维素，所述乳糖与所述微晶纤维素的重量比为1:1～10:1。

根据本发明的优选实施例，所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种，优选的，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。

根据本发明的优选实施例，所述润滑剂选自微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁和硬脂酸中的一种或多种，优选的，所述润滑剂为硬脂酸镁。

根据本发明的优选实施例，所述包衣材料为胃溶型薄膜包衣材料，优选的，所述胃溶型薄膜包衣材料为由聚乙烯醇、羟丙甲纤维素、聚乙二醇、钛白粉、滑石粉组成的包衣材料，或为胃溶型(生产商为天津爱勒易医药材料有限公司)。

根据本发明的优选实施例，所述固体组合物以片剂的形式存在。

根据本发明的第二个方面，本发明还提供了所述阿普斯特的固体组合物的制备方法，包括以下步骤：将所述阿普斯特、所述填充剂、所述崩解剂、所述润滑剂过筛、混合、压片，最后使用所述包衣材料进行包衣制得。