[发明专利]一种制备吡唑喹喔啉酮衍生物的方法

说明书

本发明公开一种制备吡唑喹喔啉酮衍生物的方法，通过1,3‑二取代苯骈三氮唑盐、碱与不饱和酮类化合物一锅法反应制备吡唑喹喔啉酮衍生物。所制备的吡唑喹喔啉衍生物具有以下结构特征：其中：R1为氢、烷基、芳基或取代的芳基；R2为芳基或取代的芳基、烷氧基。本发明一种制备吡唑喹喔啉酮衍生物的方法，具有操作简单、条件温和、选择性好、速度快、产物易分离的优点。

技术领域

本发明涉及有机化学领域，具体涉及一种制备吡唑喹喔啉酮衍生物的方法。

背景技术

喹喔啉类化合物是一类重要的苯并吡嗪类氮杂环化合物，具有广博的生物活性，是许多已开发药物(维生素B2、帕那普隆、伐尼克兰)及天然具有活性的物质(棘霉素)的重要骨架。喹喔啉类化合物对很多致病性真菌(J Agric Food Chem.2014,62,9637-9643)和细菌(Il Farmaco.2001,56,933-938)有较好的抑制作用，同时有较好的抗过敏活性(J MedChem.1988,31,1098-1115)、抗癌(Bioorg Med Chem.2008,16,6601-6610)、抗HIV-1(AIDSRes Hum Retroviruses.2000,16,517-528)，此外喹喔啉类化合物还可应用于光电材料(Angew Chem Int Ed Engl.2009,48,2474-2499)、杀虫、除草、抗病毒等方面。

目前，喹喔啉类化合物主要通过1,2-芳基二胺与1,2-二羰基化合物(如：1,2-二酮，1,2-二酯或草酸酯等)(TETRAHEDRON LETT.2001,42,4293-4295)的加成-缩合反应来合成，也有通过羧酸、胺、异腈、醛或酮四组分一锅法合成的报道(ACS COMB.SCI.2014,16,403-411)，也有文献报道了利用贵金属为光催化剂制备喹喔啉类化合物的工艺(ADV.SYNTH.CATAL.2015,357,3696-3702)，但这些方法的所用原料有的价格昂贵，有的毒性较大，操作工艺复杂。

发明内容

有鉴于此，本发明目的是提供一种操作简单、条件温和、选择性好、速度快、产物易分离的制备吡唑喹喔啉酮衍生物的方法。

为了解决上述技术问题，本发明的技术方案是：一种制备吡唑喹喔啉酮衍生物的方法，通过1,3-二取代苯骈三氮唑盐、碱与芳基炔酮类化合物一锅法反应制备吡唑喹喔啉酮衍生物。该反应的通式如下:

其中：R1为氢、烷基、芳基或取代的芳基；R2为芳基或取代的芳基、烷氧基；X为氯、溴、碘等卤原子。

进一步的，所述的原料1,3-二取代苯骈三氮唑盐具有如下结构特征：

其中：X为氯、溴、碘等卤原子。

进一步的，所述的原料炔酮类化合物具有如下结构特征：

R1为氢、烷基、芳基或取代的芳基；R2为芳基或取代的芳基、烷氧基。

进一步的，所述的碱为：叔丁醇钾、碳酸铯、碳酸钾、氢氧化钾、氢氧化钠、氢化钠中的一种。

进一步的，所述的溶剂为：二甲亚砜(DMSO)，二氯甲烷(DCM)，N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，四氢呋喃(THF)，乙腈(CH3CN)，叔丁醇(t-BuOH)中的一种。

进一步的，一定温度下，将适量的1,3-二取代苯骈三氮唑盐、炔酮类化合物、溶剂加入到反应瓶中，搅拌均匀，再加入适量的碱，用薄层色谱法跟踪反应进程。反应结束后，减压浓缩回收溶剂，残留物中加入适量的水和乙酸乙酯，分液，有机相用适量的乙酸乙酯洗涤2次，合并有机相，并用饱和食盐水洗涤2次，再用无水硫酸钠干燥。减压浓缩回收乙酸乙酯，残留物通过柱色谱法快速分离，得到吡唑喹喔啉酮衍生物。