[发明专利]一种纽莫康定B0的提纯与精制方法在审
申请号: | 201711357884.6 | 申请日: | 2017-12-17 |
公开(公告)号: | CN109929013A | 公开(公告)日: | 2019-06-25 |
发明(设计)人: | 闻建华;傅红 | 申请(专利权)人: | 天津领世生物科技开发有限公司 |
主分类号: | C07K7/56 | 分类号: | C07K7/56;C07K1/22 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 300382 天津市西青*** | 国省代码: | 天津;12 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 精制 浸提液 洗脱液 提纯 低分子醇 纳米微球 洗脱树脂 丙酮 富含 大孔吸附树脂吸附 苯基聚合物 生产成本低 水溶液梯度 发酵液pH 工艺步骤 加水稀释 用水冲洗 醇浓度 酸溶液 浸提 菌渣 粒径 吸附 洗脱 压滤 改进 | ||
1.一种纽莫康定B0的提纯与精制方法,包括以下步骤: a) 将含有纽莫康定 B0 的发酵液 pH 值调至 0~3.0,压滤,菌渣用低分子醇浸提,得浸提液; b) 调整浸提液的醇浓度至 30-50%(V/V),pH 为 6.0-7.5 ; c) 用吸附树脂吸附浸提液后,依次用水、 30-50%(V/V)丙酮 - 水溶液梯度洗脱树脂,然后用 pH 值为0-5.0 的 50%-80%(V/V)丙酮 - 酸溶液洗脱树脂,收集富含纽莫康定 B0 的洗脱液; d) 纽莫康定 B0 洗脱液加水稀释至丙酮浓度为 30-50% (V/V),用PSA- RPC粒径为30um苯基聚合物纳米微球吸附,用水冲洗树脂后用低分子醇继续洗脱,分布收集富含纽莫康定B0 的洗脱液; e) 以常规方法结晶得纽莫康定B0。
2.按照权利要求 1 所述的方法,其特征在于所述的步骤 a) 中调含有纽莫康定 B0的发酵液 pH 值的为盐酸、硫酸、磷酸、或乙酸中的任一种或一种以上。
3.按照权利要求 1 所述的方法,其特征在于所述的步骤 a) 中含有纽莫康定 B0 的发酵液 pH 值调至 2.5~3.0。
4.按照权利要求 1 所述的方法,其特征在于所述的步骤 b) 中,浸提液可经过正压浓缩后加水或添加醇类稀释,或者直接添加水稀释,使浸提液中醇浓度控制为 45–50 % ( V/V)。
5.按照权利要求 1 所述的方法,其特征在于所述的步骤 b) 中浸提液的 pH 值调整6.0-7.5。
6.按照权利要求 5 所述的方法,其特征在于所述的步骤 c) 中的丙酮 - 水溶液中丙酮浓度为 40-45%(V/V)。
7.按照权利要求 1 所述的方法,其特征在于所述的步骤 c) 中的丙酮 - 酸溶液,是用磷酸、盐酸、甲酸或乙酸将 pH 调为 4.0-4.5。
8.按照权利要求 1 所述的方法,其特征在于所述的步骤 c) 中的丙酮 - 酸溶液中丙酮浓度为 60-65%(V/V)。
9.按照权利要求 1 所述的方法,其特征在于所述的步骤 c) 采用的吸附树脂为PAD900、HP20、 HZ-816、 及 X-5 中的任一种。
10.按照权利要求 1 所述的方法,其特征在于所述的步骤 d)采用的PSA- RPC粒径为30um苯基聚合物纳米微球及NM300聚合纳米微球。
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