[发明专利]一种西尼地平固体分散体片剂及其制备方法

说明书

本发明涉及制药领域，具体涉及一种西尼地平固体分散体片剂及其制备方法。所述西尼地平固体分散体，包括：西尼地平、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯。所述西尼地平固体分散体片剂，包括：西尼地平固体分散体10‑30份、硅酸铝镁20‑60份、羧甲基淀粉钠5‑15份、微晶纤维素5‑20份、乳糖5‑30份、柠檬酸三乙酯1‑5份、滑石粉0.3‑1份。本发明所述的固体分散体片剂，是通过将西尼地平与分散载体制成西尼地平固体分散体后，再与其它辅料混合，直接压制成片，加快了药物释放，有效改善了西尼地平的溶出，大大提高了其在体内的生物利用度，而且增加了西尼地平的稳定性；且制备方法节省了物料干燥时间，有效解决了溶剂回收，更有利于规模化生产。

技术领域

本发明涉及制药领域，具体涉及一种西尼地平固体分散体片剂及其制备方法。

背景技术

高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管疾病最主要的危险因素。我国高血压的发病率约为25％，且每年新增高血压病例约1000万。当前，治疗高血压的药物主要有五大类：利尿剂、钙拮抗剂、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂。西尼地平是一类亲脂性的二氢吡啶类钙拮抗剂，兼有L型和N型钙通道阻滞的作用。西尼地平不仅能与血管平滑肌细胞膜上的L型钙通道的二氢吡啶位点结合，抑制钙离子跨膜内流，从而松弛血管平滑肌，起到降压作用；还可以抑制钙离子通过交感神经细胞膜上的N型钙通道的跨膜内流，从而抑制交感神经末梢去甲肾上腺素的释放和交感神经活动。

虽然西尼地平具有双钙通道阻滞的作用，但由于分子结构比较特殊，西尼地平在水中几乎不溶，且溶解度受pH值影响非常小，制成口服制剂后溶出度较低，严重影响其在体内的生物利用度。因此，本发明的关键在于通过处方工艺的改进与创新，解决西尼地平在体内溶出度较低的问题，从而提高西尼地平的生物利用度。

目前，难溶药物的增溶技术是制药领域研究的热点之一，已报道的增溶技术主要有：固体分散体技术、包合物技术、脂质体技术、微乳技术、纳米结晶技术等。固体分散体技术是将药物高度分散在适宜的载体材料中形成一种固态物质，再制成相应的制剂，是一种较难控制的工艺技术。制备固体分散体的方法有溶剂法、熔融法、热熔挤出法、研磨法等，目前均已得到广泛的应用。

发明内容

本发明的第一个目的，是提供一种能够增加难溶药物溶出度、提高体内生物利用度的西尼地平固体分散体。

具体地，西尼地平固体分散体包括(由以下组分组成)西尼地平、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯；

其中，所述西尼地平与羟丙基纤维素的重量比为1:1-1:3；

所述西尼地平与羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯重量比为1:2-1:5。

在上述重量比范围下，所制得的西尼地平固体分散体具有保持药物稳定形态、改善药物溶出的优点。

作为本发明的优选方案，所述西尼地平固体分散体包括(由以下组分组成)重量比为1：(2-3)：(4-5)的西尼地平、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯。在此比例下，能够进一步改善药物的溶出度。

本发明的第二个目的，是提供上述西尼地平固体分散体用以制备西尼地平固体分散体药物制剂的应用。所述药物制剂优选为片剂。

上述西尼地平固体分散体片剂，按重量份计，包括(由以下组分组成)：

西尼地平固体分散体10-30份、硅酸铝镁20-60份、羧甲基淀粉钠5-15份、微晶纤维素5-20份、乳糖5-30份、柠檬酸三乙酯1-5份、滑石粉0.3-1份。

在此配方基础上，能够保证西尼地平活性成分的溶出和稳定性，辅料与活性成分之间相互协同，达到理想的效果。

优选地，所述西尼地平固体分散体片剂，按重量份计，包括(由以下组分组成)：