[发明专利]一种低酰胺杂质含量的阿齐沙坦制备方法

权利要求书

1.一种低酰胺杂质含量的阿齐沙坦制备方法，其特征在于，在中间体（Ⅱ）制备中间体（Ⅲ）的步骤中，加入金属螯合剂和相转移催化剂，减少反应中产生的酰胺杂质（Ⅵ）；中间体（Ⅱ）、中间体（Ⅲ）和酰胺杂质（Ⅵ）的结构式如下：

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2.根据权利要求1所述的低酰胺杂质含量的阿齐沙坦制备方法，其特征在于，所述的金属螯合剂选自多聚磷酸盐，六偏磷酸钠，乙二胺四乙酸二钠盐，乙二胺四乙酸四钠盐，柠檬酸钠。

3.根据权利要求1所述的低酰胺杂质含量的阿齐沙坦制备方法，其特征在于，所述的多聚磷酸盐为三聚磷酸钠，三聚磷酸钾。

4.根据权利要求1所述的低酰胺杂质含量的阿齐沙坦制备方法，其特征在于，所述的相转移催化剂为四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、苄基三乙基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基三甲基氯化铵。

5.根据权利要求1所述的低酰胺杂质含量的阿齐沙坦制备方法，其特征在于，所述 的金属螯合剂过量。

6.根据权利要求1所述的低酰胺杂质含量的阿齐沙坦制备方法，其特征在于，向反应瓶中依次加入2-乙氧基-1-((2’-氰基联苯-4-基)甲基)-1H-苯并咪唑-7-羧酸甲酯、工业乙醇、50%羟胺水溶液、三乙胺、金属螯合剂和相转移催化剂，反应液加热回流反应完全，稍冷后趁热抽滤，滤液冷却析晶，抽滤所得固体干燥得白色固体中间体（Ⅲ），重量收率不小于85%，纯度不小于90%。