[发明专利]生长激素的禁食水平作为心血管风险的预测标志物

权利要求书

1.预测受试者10年内的心血管风险或总死亡风险的方法，其包括：

·确定获自所述受试者的体液中的生长激素(hGH)和/或其同工型的禁食水平；以及

·将所述生长激素(hGH)和/或其同工型的禁食水平与心血管风险或总死亡风险相关联，其中增加的水平预测为增加的风险，

其中所述心血管风险被定义为不良事件或总死亡风险，并且其中预测10年内所述不良事件的风险或总死亡风险。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述心血管风险被定义为选自包含中风、CVD(心血管病)-死亡和包含致命性或非致命性心肌梗塞的冠状动脉疾病(CAD)、由于缺血性心脏病的死亡、经皮冠状动脉介入治疗(PCI)或冠状动脉旁路移植术(CABG)的组的不良事件。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中预测5年或2.5年的时间段的所述心血管风险或总死亡风险。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中预测CVD死亡的风险，且其中CVD死亡是由于心肌梗塞、心脏衰竭或中风的死亡。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述受试者为男性。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中通过超灵敏测定法确定体液中所述生长激素(hGH)和/或其同工型的禁食水平，所述超灵敏测定法具有小于100pg/ml、优选小于50pg/ml、优选小于30pg/ml、优选小于20pg/ml、优选小于10pg/ml、优选小于5pg/ml、优选为2pg/ml的分析测定灵敏度。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中通过超灵敏测定法确定体液中所述生长激素(hGH)和/或其同工型的禁食水平，所述超灵敏测定法具有小于400pg/ml、优选小于200pg/ml、优选小于120pg/ml、优选小于80pg/ml、优选小于40pg/ml、优选小于20pg/ml、优选为10pg/ml、最优选小于8.5pg/ml的功能测定灵敏度。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述测定法特异性针对分泌的hGH异构体中一个或多个，或者特异性针对并确定所有分泌的hGH异构体，所述分泌的hGH异构体选自包含在所述体液中的异构体1、异构体2、异构体3和异构体4(SEQ ID.NO:1-4)的组。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中进行所述方法多于一次，以监测受试者的心血管风险或总死亡风险，或者监测治疗的进程。

10.超灵敏hGH测定法，其包含对hGH及其同工型具有10^-8M或更低的结合亲和力的至少一种单特异性结合剂，优选两种单特异性结合剂，并且其中所述结合剂特异性针对分泌的hGH异构体中一个或多个，或者特异性针对并结合所有分泌的hGH异构体，所述分泌的hGH异构体选自包含异构体1、异构体2、异构体3和异构体4(SEQ ID.NO:1-4)的组，以及其中超灵敏测定法具有小于100pg/ml、优选小于50pg/ml、优选小于30pg/ml、优选小于20pg/ml、优选小于10pg/ml、优选小于5pg/ml、优选为2pg/ml的分析测定灵敏度，或具有小于400pg/ml、优选小于200pg/ml、优选小于120pg/ml、优选小于80pg/ml、优选小于40pg/ml、优选小于20pg/ml、优选为10pg/ml、最优选小于8.5pg/ml的功能测定灵敏度。