[发明专利]一种1-氟-2-溴-3-碘苯的制备方法

说明书

本发明提供了一种1‑氟‑2‑溴‑3‑碘苯的制备方法，包括以1‑氟‑2‑氨基‑3‑硝基苯为原料经重氮化溴化反应获得1‑氟‑2‑溴‑3‑硝基苯，继续经还原反应获得1‑氟‑2‑溴‑3‑氨基苯，再经重氮化碘化反应获得1‑氟‑2‑溴‑3‑碘苯；本发明还提供了酸性条件下1‑氟‑2‑溴‑3‑氨基苯与亚硝酸钠在溶剂中反应，加入碘化氢或碘盐，反应获得1‑氟‑2‑溴‑3‑碘苯。本发明所述的方法安全性高、反应条件温和、成本低、易操作、易工业化、碘元素利用率高。

技术领域

本发明涉及化学领域，具体涉及一种以1-氟-2-氨基-3-硝基苯为原料制备1-氟-2-溴-3- 碘苯的方法。

背景技术

碘苯衍生物是一种高活性化合物，作为化学试剂、精细化学、医药中间体、材料中间 体，广泛用于材料合成、药物的合成。对于1-氟-2-溴-3-碘苯的合成方法依然有待改进。

专利WO2011100502A1和文献Palladium-Catalyzed Aryl Amination-HeckCyclization Reaction Cascade:A One-Flask Approach to 3-Substituted Indoles(Angewandte Chemie, International Edition,47(5),888-890；2008(SupportingInformation))中皆公开了用N-Boc-2- 氟苯胺与叔丁基锂进行锂化反应，再加碘进行碘化反应，得到N-Boc-2-氟-6-碘苯胺，收率 65～79％；将得到的N-Boc-2-氟-6-碘苯胺与氢溴酸进行水解反应，再用亚硝酸钠进行重氮 化反应，之后加铜或溴化亚铜催化剂进行溴化反应，得到1-氟-2-溴-3-碘苯，收率42～50％。 文献Promoting or Preventing Haloaryllithium Isomerizations:Differential Basicities and Solvent Effects as theCrucial Variables(Synthesis,(4),617-621；2005)中公开了使用1-氟-3- 碘苯与二异丙胺和正丁基锂进行锂化反应，再加1,2-二溴四氟乙烷进行溴化反应，得到1- 氟-2-溴-3-碘苯，收率86％。但是这些方法采用的叔丁基锂或正丁基锂高度易燃、危险性高、 对操作的要求高；叔丁基锂或正丁基锂及1,2-二溴四氟乙烷价格高，成本飙升；反应温度 为-75℃或-78℃，条件苛刻，对设备的要求也高；碘元素在反应过程中损失，利用率低。

因此，本发明提供了一种安全性高、反应条件温和、成本低、易操作、易工业化、碘元素利用率高的1-氟-2-溴-3-碘苯的制备方法。

发明内容

本发明提供了一种以1-氟-2-氨基-3-硝基苯为原料经重氮化溴化反应得1-氟-2-溴-3-硝 基苯，继续经还原反应获得1-氟-2-溴-3-氨基苯，再经重氮化碘化反应获得1-氟-2-溴-3-碘 苯的反应路线。

本发明还提供了一种酸性条件下1-氟-2-溴-3-氨基苯与亚硝酸钠在溶剂中反应，加入碘 化氢或碘盐，反应获得1-氟-2-溴-3-碘苯的方法。

本发明提供了一种1-氟-2-溴-3-碘苯的制备方法，以式(I)所示1-氟-2-氨基-3-硝基苯 为原料经重氮化溴化反应、还原反应、重氮化碘化反应，获得式(II)所示的1-氟-2-溴-3- 碘苯；式(I)、式(II)如下：

优选的，所述的1-氟-2-溴-3-碘苯的制备方法包括如下步骤：

1)以式(I)所示的1-氟-2-氨基-3-硝基苯为原料经重氮化溴化反应获得式(III)所示的 1-氟-2-溴-3-硝基苯；

2)将步骤1)获得的1-氟-2-溴-3-硝基苯经还原反应获得式(IV)所示的1-氟-2-溴-3-氨基 苯；