[发明专利]苯乙醇胺类β受体激动剂的合成方法

权利要求书

1.一种苯乙醇胺类β受体激动剂的合成方法，所述苯乙醇胺类β受体激动剂如通式（Ⅳ）所示：

所述β受体激动剂类化合物为：

溴氯布特罗：R₁=Br，R₂=Cl，R=叔丁胺

其特征在于，包括以下步骤：

S1:将4-氨基苯乙酮溶解在有机溶剂中，与亲电取代试剂发生苯环上的卤代反应，生成如通式 （Ⅰ）所示苯乙酮类中间体；

S2：通式 （Ⅰ）所示苯乙酮类中间体在有机溶剂中，与溴化铜发生羰基α溴代反应生成通式（Ⅱ）所示α-溴代苯乙酮类中间体；

S3：通式（Ⅱ）所示α-溴代苯乙酮类中间体在有机溶剂中与叔丁胺反应生成如通式（Ⅲ）所示苯乙酮胺类中间体；

S4：通式（Ⅲ）所示苯乙酮胺类中间体在有机溶剂中，与还原氢化试剂反应生成苯乙醇胺类β受体激动剂；

通式（Ⅰ）（Ⅱ）（Ⅲ）中R₁=Br，R₂=Cl，R为叔丁胺；

所述步骤S1中4-氨基苯乙酮与亲电取代试剂的摩尔比为1:(1~2.5)，反应温度为0℃~40℃，反应时间为0.5~5小时；

所述步骤S1中4-氨基苯乙酮与亲电取代试剂的投料比不同所得的主产物和副产物都作为合成苯乙醇胺类β受体激动剂的原料。

2.如权利要求1所述的苯乙醇胺类β受体激动剂的合成方法，其特征在于，所述步骤S1中所用的亲电取代试剂选自：NBS、NCS、Br₂和Cl₂中的至少一种。

3.如权利要求1所述的苯乙醇胺类β受体激动剂的合成方法，其特征在于，所述步骤S2中，苯乙酮类中间体与溴化铜的摩尔比为1:1.5~2.5；反应温度为55℃~75℃，反应时间为2~3小时。

4.如权利要求1所述的苯乙醇胺类β受体激动剂的合成方法，其特征在于，所述步骤S3中，α-溴代苯乙酮类中间体与叔丁胺的摩尔比为1：1.5~2.5，反应温度为0℃~60℃，反应时间为2~5小时。

5.如权利要求1所述的苯乙醇胺类β受体激动剂的合成方法，其特征在于，所述步骤S4中，苯乙酮胺类中间体与还原氢化试剂的摩尔比为1：1~2.5，反应温度为0℃~40℃，反应时间为6~16小时。

6.如权利要求1所述的苯乙醇胺类β受体激动剂的合成方法，其特征在于，所述步骤S4所用的还原氢化试剂选自：硼氢化钠，硼氢化钾和氢化铝锂中的至少一种。

7.如权利要求1所述的苯乙醇胺类β受体激动剂的合成方法，其特征在于，所述步骤S1-S4所用的有机溶剂选自：乙腈，乙酸乙酯，二氯甲烷，乙醇，四氢呋喃，甲醇，氯仿和叔丁醇中的至少一种。