[发明专利]一种稳定的孟鲁司特钠肠溶微丸胶囊及其制备方法

说明书

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种稳定的孟鲁司特钠肠溶微丸胶囊及其制备方法，该肠溶微丸胶囊由内至外由含药丸芯、隔离层和肠溶层包衣组成，其中，含药丸芯占肠溶微丸胶囊的50‑65％，隔离层占肠溶微丸胶囊的10‑20％，肠溶层包衣占肠溶微丸胶囊的25‑30％；其中，含药丸芯由孟鲁司特钠、羧甲基纤维素钠、填充剂、崩解剂和碱化剂组成；隔离层由阻滞剂、粘合剂、抗粘剂和遮光剂组成；肠溶层包衣由肠溶高分子材料、增塑剂、抗粘剂和遮光剂组成；本发明所提供的肠溶微丸胶囊简化了制备工艺、降低了生产成本、提高了产品质量和稳定性、安全性和临床疗效更好，值得推广使用。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种稳定的孟鲁司特钠肠溶微丸胶囊及其制备方法。

背景技术

微丸是一种直径在0.5-1.5mm的球形或类球形制剂，可以提高药物于肠胃道接触面积，提高生物利用度；能根据临床需要制成缓释、控释和复方制剂；释药稳定，释药规律具有重现性；药物不受消化道输送食物节律的影响；外形美观，流动性好，不易破碎；微丸的制备技术主要有滚动成丸法、挤出滚圆法、离心-流化造丸法、熔融高速剪切法、喷雾冻凝法、喷雾干燥法和液体介质中制丸等。

本发明中制备方法采用挤出滚圆直接制备含药丸芯，通过流化床干燥后采用底喷包隔离衣，再包肠溶层，较现有工艺简化了操作步骤，缩短了工时，提高了产品收率，避免了现有制备工艺耗时长、收率低的缺点，大大提高了生产效率。

孟鲁司特钠适用于成人和儿童哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动引起的支气管收缩。

肠溶微丸胶囊较已上市普通片、咀嚼片和颗粒剂具有如下优势：①国内普通片和颗粒在胃内释放易导致药物降解失去部分活性，也就是说：患者可能服用的是一个无效或部分失效的药物；而肠溶微丸胶囊每粒由100多个小微丸组成，是多元体系，个别微丸的失误或缺陷不致对制剂整体的释药行为产生影响，因此药物的稳定性得到提高。②普通胶囊、片剂弥散面积有限，药物吸收较慢，血药浓度易波动，生物利用度较低，而且局部粘膜刺激也大；而肠溶微丸胶囊在胃肠道弥散面积大，吸收好，生物利用度高，血药浓度平稳，粘膜刺激性小。③由于每个微丸外面都有肠溶包衣，因此肠溶微丸胶囊可整粒吞服或也可打开胶囊直接服用微丸，非常适合小儿及吞咽困难的患者服用。④肠溶片或普通肠溶胶囊，由于粒径大，不易通过幽门，易受食物节律性影响；微丸由于粒径小，即使在如幽门关闭情况下也可以持续、均匀地通过幽门，受食物节律性影响小。

本品在酸性溶液中和光照条件下均不稳定，易降解产生大量杂质，口服吸收后在胃液中也易产生降解杂质，使疗效降低。做成肠溶微丸制剂后有利于提高本品质量稳定性和临床疗效。已报专利“一种稳定的孟鲁司特钠肠溶微丸”(CN201610916676.4，江苏阿尔法药业)采用空白微丸包衣、上载药层(此工艺药物损失较大)、隔离层和肠溶层；本品制备工艺流程为含药丸芯(挤出滚圆)、包隔离层和肠溶层，工艺过程缩减，降低了生产成本，且药物几乎无损失，较已报专利更具优势。另已报专利中在空白丸芯上包覆的孟鲁司特钠赋形剂中和隔离层中分别含有与主药不相容的聚维酮和共聚维酮辅料，原辅料相容性实验发现此两种辅料易使主药产生大量降解杂质并使主药颜色发黄。本品处方中所用辅料与孟鲁司特钠相容性较好，在高温、高湿和光照条件下含药丸芯均不变色，提高了产品质量和稳定性。

发明内容

针对现有技术所提供的肠溶微丸胶囊存在的问题，本发明提出了一种稳定的孟鲁司特钠肠溶微丸胶囊及其制备方法。本发明提供肠溶微丸胶囊存在的肠溶微丸胶囊成本低、安全性好、药效显著。

为了实现上述的目的，通过以下技术方案予以实现：

一种稳定的孟鲁司特钠肠溶微丸胶囊，该肠溶微丸胶囊由内至外由含药丸芯、隔离层和肠溶层包衣组成，其中，所述含药丸芯占肠溶微丸胶囊的50-65％，所述隔离层占肠溶微丸胶囊的10-20％，所述肠溶层包衣占肠溶微丸胶囊的25-30％；