[发明专利]普瑞巴林口服溶液及其制备方法

说明书

本发明涉及一种普瑞巴林口服溶液及其制备方法，本发明所述口服液体制剂含有普瑞巴林、防腐剂、缓冲剂和矫味剂等组分，本发明采用水作为溶剂，通过各组分的定量配比及协同作用，使本发明口服液体制剂具有好的稳定性，同时口味得到好的改善，患者的生存质量及用药顺应性也得到有效的改善，且口服液体制剂生物利用度明显高于固体制剂，更适于老人或儿童服用。

技术领域

本发明涉及一种含有普瑞巴林的口服液体制剂，属于药物制剂领域。

背景技术

神经病理性疼痛是指由于神经系统受到损伤或产生病变而导致的疼痛，以钝痛、灼热、刺痛为主要特征。癫痫-神经系统常见疾病之一，是一种慢性、反复发作的短暂脑功能失调综合征，无论在发达国家还是发展中国家，癫痫都是一项重要的公共卫生问题。带状疱疹是一种急性皮肤黏膜感染的疾病，是由水痘-带状疱疹病毒引起，导致皮肤水泡簇集，易溃烂感染，而带状疱疹后神经痛是带状疱疹最严重的并发症，发作时伴有撕裂，针刺样疼痛，使患者寝食难安，而且多伴有抑郁或焦虑症状。紧张性头痛是最常见的一种头痛类型，患病率较高，患者通常感觉到钝痛，可并发失眠、抑郁及其他颅内并发症，多伴有烦躁、情绪低落等症状。上述疾病严重影响患者的身心健康和生活质量，在工作、生活上常常不能发挥正常功能。

普瑞巴林由辉瑞公司于2004年7月6日获欧洲药物管理局（EMA）批准上市，之后于2004年12月30日获美国食品药品管理局（FDA）批准作为治疗糖尿病性神经痛和带状疱疹神经痛的药物上市。普瑞巴林是美国和欧洲认可的第一个同时适用于治疗上述两种疼痛的药物。2005年6月，普瑞巴林获批用于辅助治疗成年人局部发作性癫痫，之后陆续批准治疗广泛性焦虑障碍及纤维肌痛综合征等等。新型钙离子通道调节剂普瑞巴林能够有效治疗上述疾病，改善患者的疼痛，提高睡眠质量，缓解疲劳等症状。

普瑞巴林虽然与γ-氨基丁酸（GABA）结构相似，但它与GABAA和GABAB受体的亲和力较弱。普瑞巴林在体内不会代谢为GABA或者GABA受体的拮抗剂，因此也不影响GABA的吸收或降解。研究发现，普瑞巴林与突触前神经元的电压门控性钙通道的α2-δ亚单位结合，从而导致谷氨酸和去甲肾上腺素等神经递质释放减少，通过抑制神经元兴奋、神经递质释放从而产生治疗作用。

动物实验及临床实验均表明普瑞巴林对神经病理性疼痛及附加治疗癫痫，具有显著的治疗效果，且耐受性良好，不良反应轻微。普瑞巴林作为一种化学合成的神经递质-氨基丁酸的类似物，目前主要是口给服药，具有良好的生物利用度。此外普瑞巴林还对社交焦虑障碍，不宁腿综合征，都具有较好的治疗作用，起效快，安全性好。

在世界范围内，普瑞巴林的上市产品剂型有胶囊剂、口服溶液和片剂，其中相较于口服固体制剂，口服溶液口感较好，患者顺应性更好，更适宜老年人及儿童服用。

因此，有必要提供一种安全、稳定、口感适宜、适用范围更广的普瑞巴林口服液体制备方法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种质量稳定、安全有效、患者顺应性强的普瑞巴林口服溶液，所述口服溶液由普瑞巴林加入下列一种或多种添加剂：防腐剂、缓冲剂、甜味剂以及芳香剂组成。

一种普瑞巴林口服液，由以下组分制备而成：普瑞巴林10-50g、防腐剂0.1-1g、磷酸盐0.1-50g、三氯蔗糖1-10g、安赛蜜2-10g、山梨醇20-45g、麦芽糖醇20-45g、食用香精0.1-10g。

本发明制备工艺如下：向配置容器中加入矫味剂和防腐剂，加入适量纯 化水溶解，再加入pH调节剂，加入普瑞巴林及芳香剂加纯化水至全量，测定pH 值，范围在pH5.0-7.0之间即可。

附图说明

图1是实施例1组与市售组大鼠血浆中普瑞巴林浓度随时间变化的情况曲线图。

具体实施方式