[发明专利]片螺素及其衍生物的制造方法在审
申请号: | 201711318136.7 | 申请日: | 2017-12-12 |
公开(公告)号: | CN108658997A | 公开(公告)日: | 2018-10-16 |
发明(设计)人: | 杨定亚;琪岚 | 申请(专利权)人: | 东海大学 |
主分类号: | C07D491/147 | 分类号: | C07D491/147;C07D311/16;C07D311/12;C07D217/20 |
代理公司: | 北京北新智诚知识产权代理有限公司 11100 | 代理人: | 张晶 |
地址: | 中国台*** | 国省代码: | 中国台湾;71 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 片螺素 医药产业 产率 制造 | ||
1.一种通式(I)化合物的制造方法,其特征在于:
而该制造方法包含将3-硝基香豆素衍生物与罂粟碱衍生物在一预定反应条件下进行分子间环化反应,以获得一片螺素或其衍生物,其中:
该反应条件包含使用至少一溶剂及加热,而该溶剂选自由芳香烃类、醚类及卤代烃类所组成的群;
W选自由氢基、氯基、溴基、氟基、甲氧基、甲基及氰基所组成的群
X、Y及Z分别独立地选自由氢基、苄氧基、氢氧基、氯基、溴基、氟基、三氟甲基、甲氧基、甲基及氰基所组成的群;
R1、R2、R7分别为氢基;
R3、R5、R6分别独立地选自由甲氧基、苄氧基、氢氧基及氢基所组成的群;
R4为选自由甲氧基、氢氧基及氢基所组成的群。
2.如权利要求1所述通式(I)化合物的制造方法,其特征在于:
3-硝基香豆素衍生物的结构如通式(Ⅱ):其中,V为选自由氢基及氯基所组成的群;
罂粟碱衍生物的结构如通式(Ⅲ):
3.如权利要求2所述通式(I)化合物的制造方法,其特征在于,3-硝基香豆素衍生物选自由3-硝基香豆素、6-甲氧基-7-苄氧基-3-硝基香豆素及6,7-二甲氧基-3-硝基香豆素所组成的群。
4.如权利要求2所述通式(I)化合物的制造方法,其特征在于,罂粟碱衍生物选自由1-(3,4-二甲氧基芐基)-6,7-二甲氧基异喹啉及1-(3-苄氧基-4-甲氧基)-6-甲氧基-7-苄氧基异喹啉所组成的群。
5.如权利要求1所述通式(I)化合物的制造方法,其特征在于,分子间环化反应在密闭空间中进行。
6.如权利要求1所述通式(I)化合物的制造方法,其特征在于,该反应温度为至少120℃。
7.如权利要求6所述通式(I)化合物的制造方法,其特征在于,该反应温度为120~160℃。
8.如权利要求1所述通式(I)化合物的制造方法,其特征在于,该反应条件更包含加入碱性物质。
9.如权利要求8所述通式(I)化合物的制造方法,其特征在于,该碱性物质选自由碳酸氢钠、碳酸铯、碳酸钠及碳酸钾所组成的群。
10.如权利要求1所述通式(I)化合物的制造方法,其特征在于,该溶剂选自由二甲苯、甲苯、四氢呋喃及1,2-二氯乙烷(1,2-dichloroethane)所组群的群。
11.如权利要求1所述通式(I)化合物的制造方法,其特征在于,其包含下列步骤:
步骤a:6-甲氧基-7-苄氧基-3-硝基香豆素与1-(3-苄氧基-4-甲氧基)-6-甲氧基-7-苄氧基异喹啉,在密封的碱性环境下进行分子间环化反应,获得一具五环核心的化合物;
步骤b:将该具五环核心的化合物在氢气环境下进行催化氢解反应,得到一通式(I)化合物,其中:
催化剂选自由氢氧化钯/碳及钯/碳所组成的群;
X、R2、R3分别为甲氧基;
Y、R1、R4分别为氢氧基;
R5为氢基。
12.如权利要求1所述通式(I)化合物的制造方法,其特征在于,将6,7-二甲氧基-3-硝基香豆素及1-(3,4-二甲氧基芐基)-6,7-二甲氧基异喹啉在密封环境下进行分子间环化反应,得到一通式(I)化合物,其中:
X、Y、R1、R2、R3、R4分别为甲氧基;
R5为氢基。
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