[发明专利]一种靶向肿瘤细胞核的石墨烯量子点的制备方法及其应用

说明书

本发明公开了靶向肿瘤细胞核的石墨烯量子点的制备方法及其应用，其技术方案（1）以芘为原料，制备三硝基嵌二萘，并将其冷冻干燥；利用氨水将三硝基嵌二萘水热反应制备氨基化石墨烯量子点；（2）利用碳化二亚胺/N‑羟基琥珀酰亚胺在常温条件下活化FITC‑RGDS多肽的羧基端，通过酰胺反应将FITC‑RGDS多肽与氨基化石墨烯量子点共价连接获得靶向肿瘤的石墨烯量子点，(3)再一次通过酰胺反应将TAT多肽与步骤(2)制备的石墨烯量子点表面剩余伯氨基共价连接，制备获得靶向肿瘤细胞核的石墨烯量子点。本发明的优点是：通过本发明工艺合成的靶向肿瘤细胞核的石墨烯量子点具有特异的靶向肿瘤和细胞核的功能，其对于肿瘤细胞具有明显的杀伤力效果，因此可应用于抗肿瘤药物的制备。

技术领域

本发明涉及一种石墨烯量子点，具体是指一种靶向肿瘤细胞核的石墨烯量子点的制备方法及其应用。

背景技术

石墨烯量子点(Graphene quantum dots，简称GQDs)，具有独特的量子效应、拥有丰富的边界缺陷，在各种溶剂中呈现出优异的分散性能。表面经过有机物钝化处理的石墨烯纳米颗粒，是一种有机无机杂化纳米材料，具有与传统量子点(QDs)媲美的荧光性能，同时因其本身不含任何有毒重金属元素，具备优异的环境友好性和生物相容性，且易于表面功能化修饰，一经发现便引起了人们广泛的研究兴趣。氨基化石墨烯量子点具有一种新型的氨基终止的石墨烯结构。

目前，国内外有关石墨烯量子点应用的研究报道，主要集中在细胞成像、靶向示踪、光电器件、多价金属离子及蛋白质检测。但是，关于在杀灭肿瘤细胞的药物上的应用目前尚未见报道。

发明内容

本发明第一个目的是提供一种靶向肿瘤细胞核的石墨烯量子点的制备方法。

本发明的第二个目的是提供一种靶向肿瘤细胞核的石墨烯量子点。

本发明的第三个目的是提供一种靶向肿瘤细胞核的石墨烯量子点在制备抗肿瘤药物的应用。

为实现本发明的第一个目的，其技术方案是包括以下步骤：

（1）以芘为原料，在高温条件下将芘与硝酸反应制备三硝基嵌二萘，并将其冷冻干燥；利用氨水将三硝基嵌二萘重悬，超声反应后，将反应后的混合物加入反应釜中，通过水热反应制备氨基化石墨烯量子点，将氨基化石墨烯量子点在透析袋中通过去离子水中透析并冷冻干燥，透析袋的截留分子量为≤3500；

（2）利用碳化二亚胺/N-羟基琥珀酰亚胺在常温条件下活化FITC-RGDS多肽的羧基端，通过酰胺反应将FITC-RGDS多肽与步骤（1）制备的氨基化石墨烯量子点共价连接制备获得靶向肿瘤的石墨烯量子点，该步骤（2）制备的靶向肿瘤的石墨烯量子点为RGDS多肽共价连接的石墨烯量子点；

（3）利用碳化二亚胺/N-羟基琥珀酰亚胺在常温条件下活化TAT多肽的羧基端，使其与步骤（2）制备的靶向肿瘤的石墨烯量子点的边缘剩余伯氨基共价结合，构建具有靶向肿瘤细胞核的石墨烯量子点，该靶向肿瘤细胞核的石墨烯量子点为RGDS多肽与TAT多肽共价连接石墨烯量子点。

进一步设置是步骤（1）高温条件为80-100℃。

进一步设置是步骤（1）的水热反应的条件为180-200℃，10-12小时。

进一步设置是所述的步骤（2）中FITC-RGDS多肽和氨基化石墨烯量子点的质量比为1:2-1:10，优选最佳质量比为1:5。

进一步设置是TAT多肽和步骤（2）制备的靶向肿瘤的石墨烯量子点的最佳质量比为1:2-1:10。优选最佳质量比为1:5

本发明的第二个目的是提供一种靶向肿瘤细胞核的石墨烯量子点。

本发明的第三个目的是提供一种靶向肿瘤细胞核的石墨烯量子点在制备抗肿瘤药物的应用，该抗肿瘤药物包括有靶向肿瘤细胞核的石墨烯量子点。