[发明专利]一种靶向肿瘤细胞核的石墨烯量子点的制备方法及其应用在审
| 申请号： | 201711294970.7 | 申请日： | 2017-12-08 |
| 公开（公告）号： | CN108125982A | 公开（公告）日： | 2018-06-08 |
| 发明（设计）人： | 齐蕾;林德青;潘统鹤;杨梅;程如梅;陈路呀;姚清清;张立树;戴黎明 | 申请（专利权）人： | 温州医科大学 |
| 主分类号： | A61K33/44 | 分类号： | A61K33/44;A61K47/64;C01B32/184;A61P35/00 |
| 代理公司： | 温州名创知识产权代理有限公司 33258 | 代理人： | 陈加利 |
| 地址： | 325000 浙江省温州市瓯海*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 石墨烯 量子点 靶向肿瘤 制备 细胞核 共价连接 酰胺反应 氨基化 三硝基 羟基琥珀酰亚胺 氨水 应用 抗肿瘤药物 量子点表面 碳化二亚胺 常温条件 工艺合成 水热反应 一次通过 肿瘤细胞 伯氨基 羧基端 活化 | ||
1.一种靶向肿瘤细胞核的石墨烯量子点的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
（1）以芘为原料，在高温条件下将芘与硝酸反应制备三硝基嵌二萘，并将其冷冻干燥；利用氨水将三硝基嵌二萘重悬，超声反应后，将反应后的混合物加入反应釜中，通过水热反应制备氨基化石墨烯量子点，将氨基化石墨烯量子点在透析袋中通过去离子水中透析并冷冻干燥，透析袋的截留分子量为≤3500；
（2）利用碳化二亚胺/N-羟基琥珀酰亚胺在常温条件下活化FITC-RGDS多肽的羧基端，通过酰胺反应将FITC-RGDS多肽与步骤（1）制备的氨基化石墨烯量子点共价连接制备获得靶向肿瘤的石墨烯量子点，该步骤（2）制备的靶向肿瘤的石墨烯量子点为RGDS多肽共价连接的石墨烯量子点；
（3）利用碳化二亚胺/N-羟基琥珀酰亚胺在常温条件下活化TAT多肽的羧基端，使其与步骤（2）制备的靶向肿瘤的石墨烯量子点的边缘剩余伯氨基共价结合，构建具有靶向肿瘤细胞核的石墨烯量子点，该靶向肿瘤细胞核的石墨烯量子点为RGDS多肽与TAT多肽共价连接石墨烯量子点。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（1）高温条件为80-100℃。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（1）的水热反应的条件为180-200℃，10-12小时。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的步骤（2）中FITC-RGDS多肽和氨基化石墨烯量子点的质量比为1:2-1:10。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述的步骤（2）中FITC-RGDS多肽和氨基化石墨烯量子点的最佳质量比为1:5。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：TAT多肽和步骤（2）制备的靶向肿瘤的石墨烯量子点的最佳质量比为1:2-1:10。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：TAT多肽和步骤（2）制备的靶向肿瘤的石墨烯量子点的最佳质量比为1:5。
8.一种如权利要求1-7之一所述的制备方法所制备的靶向肿瘤细胞核的石墨烯量子点。
9.一种靶向肿瘤细胞核的石墨烯量子点在制备抗肿瘤药物的应用，其特征在于：该抗肿瘤药物包括有如权利要求8所述靶向肿瘤细胞核的石墨烯量子点。
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