[发明专利]一种α-氰基丙烯酸酯的合成方法

说明书

本发明提供一种α‑氰基丙烯酸酯的制备方法，包括如下步骤：α‑氰基乙酸酯和多聚甲醛或甲醛水溶液在催化剂的存在下，在减压条件下通过程序升温，充分搅拌的方式进行缩合反应。缩合反应结束后除水，充分脱水后加入阻聚剂进行蒸馏裂解，充分搅拌，抽真空，升高温度进行裂解反应。将上述步骤得的粗单体进行精馏，即可得到收率和纯度相对较高的α‑氰基丙烯酸酯精制单体。所述缩聚催化剂为三苯基膦与胍类催化剂的复合催化剂。本发明的方法效率高，产物收率高，产物纯度高，安全性强，副反应低，环保性强。

技术领域

本发明涉及一种医用胶合成方法，具体而言涉及α-氰基丙烯酸酯的合成方法，属于化学合成领域。

背景技术

氰基丙烯酸酯可以用作医用胶，是一种快速固化的粘合剂，可瞬间粘结，并且粘结后无需进一步的处理步骤。氰基丙酸酯不但固化速度快，而且延展性好，无色透明，粘结强度高，用量少。在医用领域得到了广泛的应用。α-氰基丙烯酸酯类医用胶可以用于创伤伤口，外科手术等，能够闭合伤口，官腔器官连接以及止血等。

α-氰基丙烯酸酯类医用胶的化合物酯基侧链越长，化合物毒性越小，生物相容性和化学稳定性也越好。例如Nesburn(Cell culture toxicity of two cyanoacrylateadhesives[J].Invest.Ophthal，1969，8:648)等通过用α-氰基丙烯酸甲酯、异丁酯、正辛酯等对新弥散细胞以及单层细胞培养的作用进行研究显示：甲酯毒性相对较大，可以影响细胞膜的代谢而导致细胞死亡，异丁酯具有极小的毒性，正辛酯几乎无毒。Axel(Cellular,histomorphologic,and clinical characteristics of a new octyl-2-cyanoacrylateskin adhesive[J].Aesthetic plastic surgery，2005，1:53-58)的研究结果也显示：辛酯比丁酯和乙酯更稳定，而且辛酯几乎无细胞毒性、组织毒性及遗传毒性。

α-氰基丙烯酸酯类化合物的制备方法主要有甲醛缩合法、酯交换法、α-氰基丙烯酸为原料氯化酯化法、双键保护法、氰基乙炔等。其中甲醛缩合法是目前工艺上使用最广泛的制备工艺，该制备工艺以氰基乙酸酯为原料，通过Knoevenagel缩合法合成α-氰基丙烯酸酯。相对于其它方法来说，此类合成方法原料廉价易得，易于操作，工艺成熟，但是对于长链酯而言，该方法的效率差强人意，因为立体效应使得氰基乙酸长链烷基酯与甲醛反应时阻力较大，虽然目前甲醛缩合法合成工艺一直在优化，但主要是针对α-氰基丙烯酸甲酯和α-氰基丙烯酸乙酯的优化，工业应用中针对氰基乙酸长链烷基酯类化合物没有令人满意的制备工艺，因此，本发明目的在于提供一种高纯度和高收率的α-氰基丙烯酸酯的制备方法，尤其涉及一种α-氰基丙烯酸辛酯的制备方法。

发明内容

为了克服在α-氰基丙烯酸长链烷基酯合成方法中的缺陷，申请人经过长期探索发现，大量实验研究，从而完成了本发明。

具体而言，本发明的技术方案涉及一种α-氰基丙烯酸酯的制备方法，尤其涉及α-氰基丙烯酸长链烷基酯的制备方法，所述方法包括以下步骤：

1)α-氰基乙酸酯和多聚甲醛或甲醛的水溶液在催化剂的存在下，在减压的情况下，通过程序升温，充分搅拌的方式进行缩合反应。

2)将上一步骤得到的物料充分干燥除水。

3)在充分除水得到物料中加入阻聚剂，充分搅拌，抽真空，升高温度进行裂解反应。

3)将上一步骤得的粗单体进行精馏，即可得到收率和纯度相对较高的α-氰基丙烯酸酯精制单体。

其中，步骤1)中，α-氰基乙酸酯优选α-氰基乙酸长链烷基酯，所述的长链烷基为C4-8烷基，最优选α-氰基乙酸辛酯。

步骤1)的反应中，保持真空度为0.5-50mmhg，并在该真空度下进行升温反应；