[发明专利]一种含有透明质酸的牙周炎凝胶及其制备方法

说明书

本发明涉及一种含有透明质酸的牙周炎凝胶及其制备方法，包括以下质量百分比的组分：透明质酸钠衍生物(0.1％～1.5％)、酶切寡聚透明质酸钠(0.05％～1.0％)、甘油(5％～15％)、金银花水提物(1.5％～4.5％)、重组人骨形成蛋白(rhBMP‑2)(0.02％～0.2％)、碱性成纤维细胞生长因子(b‑FGF)(0.02％～0.2％)、戊二醇(0.02％～0.04％)、辛二醇(0.02％～0.04％)、尼泊金甲酯(0.1％～0.3％)、纯化水加至100％。本发明凝胶用于治疗牙龈炎、牙周炎，疗效显著。

技术领域

本发明涉及一种含有透明质酸的牙周炎凝胶及其制备方法，属于医药领域。

背景技术

牙周炎是指发生在牙龈、牙周韧带、牙骨质和牙槽骨部位的慢性炎症，多数病例由长期存在的牙龈炎发展而来，形成牙周袋和牙槽骨吸收症状。由于病程缓慢，早期症状不造成明显痛苦，患者常不及时就诊，炎症时间越长势必会使支持组织的破坏逐渐加重，最终导致牙齿的脱落，同时成为引起身体其他器官组织发生病理性改变的重要的潜在危险因素。被世界卫生组织列为危害人类健康重点防治的三大疾病之一。牙周炎不仅与糖尿病、心里精神疾病的发生和发展相互影响，引起消化性溃疡、胃癌、胰腺癌；作为主要的感染病灶，还会引起全身多部位风湿性或类风湿性疾病，如心脏病、关节炎等。甲硝唑、替硝唑、多西环素、二甲胺四环素等对牙周厌氧菌有较强的杀灭和抑制作用。但由于口服抗生素剂量大、副作用大，以及牙周袋周围药物浓度低、药物浓度维持时间短等原因，治疗效果不理想。目前，国内还未见针对牙周炎治疗的凝胶，已上市的口腔用水凝胶也以海藻酸钠、羧甲基纤维素钠为主要原料，透明质酸钠衍生物牙周炎凝胶市场仍旧空白。基于此，有必要提供一种治疗效果更好的牙周炎凝胶。

透明质酸钠是一种分布于人和动物体内的天然直链黏多糖，凭借其无毒性、低抗原性、良好的生物相容性，引起了医药人员的关注。不同分子量的透明质酸钠在医药等领域的应用有所不同，高分子量透明质酸钠(相对平均分子质量大于1000000)具有较好的保湿性、黏弹性、润滑性，广泛应用于眼科手术、化妆品及皮肤烧伤愈合及术后防粘连；相对平均分子质量处于10000以下的透明质酸钠，又称透明质酸钠寡聚糖，由于低分子量，易被人体吸收。最近研究表明，透明质酸钠寡聚糖具有抗炎抑菌、促进新生血管生成，细胞增殖，创伤修复、增强免疫等功效。

天然透明质酸钠易被生物降解，在生物体内存留时间短，且硬度和力学强度都不够大，限制了其在临床上的应用，需要进行化学修饰。对透明质酸钠分子进行交联，可以在保留原有生物相容性的基础上，克服这些不足，制得的衍生物有良好的细胞相容性，细胞毒性低，且结构稳定、力学强度和抗酶解性能增强。因此，透明质酸钠衍生物具有新的优良生理功能，从而具有更广泛的医学用途。本发明采用交联透明质酸钠与小分子量透明质酸钠复配应用，既发挥了小分子量的透明质酸刺激血管生成、促进修复的作用，又增强了透明质酸钠抗体内透明质酸酶降解的能力，延长作用时间，疗效持久。

生长因子是一类存在于体内的生物活性因子，具有多种调节功能，对人体组织的修复有重要作用，研究显示，生长因子能明显促进牙周组织的再生和修复，与牙周组织再生相关的生长因子有转化生长因子-β(TGF-β)、碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)、血小板衍化生长因子(PDGF)、胰岛素样生长因子(IGF)及骨形成蛋白(BMP)，其中以BMP对牙周组织的重建作用最为确定，重组人骨形成蛋白-2(rhBMP-2)属于转化因子β超家族，可以促进牙周韧带细胞向成骨细胞表型分化，是促进牙槽骨和牙骨质再生的有效因子，并能诱导牙周膜的生长。

发明内容

本发明提供一种含有透明质酸的牙周炎凝胶及其制备方法，可促进牙周组织的修复和再生、抗炎抑菌，降低发炎和伤口渗出，有效预防和缓解牙周问题的牙周炎凝胶及其制备方法。

本发明采用以下技术方案：