[发明专利]铜盐催化一锅合成苯并咪唑并噁嗪酮类化合物的方法

说明书

本发明涉及一种铜盐催化一锅合成苯并咪唑并噁嗪酮类化合物的方法，具体步骤如下：将通式I所示化合物、通式II所示化合物、催化剂、TEMPO加入反应管中，然后加入吡啶和有机溶剂进行串联‑脱氢反应，冷却，去除溶剂，纯化，得到产物III；本发明的方法原料简单易得，大大简化反应的步骤，并且该反应条件温和易于控制，避免贵重或有毒金属和强氧化剂的使用，较有效地得到多种苯并咪唑并噁嗪酮类化合物。

技术领域

本发明属于化学合成领域，涉及铜盐催化一锅合成苯并咪唑并噁嗪酮类化合物的方法。

背景技术

苯并咪唑类化合物的结构广泛存在于药物化学，功能材料和天然产物中。并且，噁嗪酮类化合物显示出广泛的生物活性，6-溴-3,4-二氢-1,4-苯并噁嗪在消炎、抗抑郁方面有好的疗效。因此，建立起有效合成噁嗪酮方案对于药物化学领域是具有重要意义。迄今为止，文献报道的噁嗪酮的合成方法不多，其中具有代表性的方法有：

(1)在二氯硫化碳的存在下得到目标产物(参见synthesis 1975,5,325-326)。

(2)在邻羟基苯甲酰氯的存在下得到目标产物(参见Pharmaceutical ChemistryJournal 2000,34,353-355)。

(3)以2-羟基苯甲酰胺和酮为原料合成噁嗪酮产物，产率为28％-92％(参见J.Org.Chem.1981,46,3240-3342)。

(4)由2-羟基-4-甲基苯甲酰胺和醛为原料，在甲苯中反应得到噁嗪酮产物，产率为50-90％(参见Angew Chem Int Ed 2010,49,9749-9752)。

上述合成方法都存在较多缺陷和不足：

1)大部分原料不能直接获得，需要自己制备，不具有高效性。

2)在反应中使用的催化剂需要自己制备，且过程繁琐，不易制备。

3)反应的原料具有一定的危险性，不适宜大量制备。

4)副反应较多，副产物无用途。

因此，有必要对现有合成噁嗪酮类化合物的方法进行改进，获得一种合成成本低，且反应条件温和，原理易得，使用廉价的金属就能的到噁嗪酮类化合物的方法。

发明内容

为了解决以上问题，并依据绿色化学和经济学原则，本发明的目的在于提供温和条件下铜盐催化的C-N酰基化和sp²C-O脱氢反应合成一类结构新颖的噁嗪酮类化合物。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

铜盐催化一锅合成苯并咪唑并噁嗪酮类化合物的方法，包括如下步骤：将通式I所示化合物、通式II所示化合物、催化剂、TEMPO加入反应管中，然后加入吡啶和有机溶剂进行串联-脱氢反应，冷却，去除溶剂，纯化，得到产物III；

其化学反应式如下：

R¹、R²为氢，R³为氢、甲基、甲氧基或卤素；或R¹为甲基、甲氧基、酯基或卤素，R²为氢，R³为氢；或R¹、R²为甲基或卤素，R³为氢。