[发明专利]一种丁酸氯维地平乳剂及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及一种丁酸氯维地平乳剂及其制备方法与应用。本发明丁酸氯维地平乳剂通过对乳化剂蛋黄卵磷脂在磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)及胆固醇(TC)含量进行严格规定，同时制备过程中对均质压力有严格控制，提高了丁酸氯维地平乳剂在贮存和使用过程中的稳定性，使其经受三次冻融循环后样品依旧不产生出油、破乳、油水分离等现象。本发明的丁酸氯维地平乳剂制备过程可操作性强，易于规模化生产。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种丁酸氯维地平乳剂及其制备方法与应用。

背景技术

围手术期是指围绕手术的一个全过程，从病人决定接受手术治疗开始，到手术治疗直至基本康复，包含手术前期、手术中期及手术后期。围手术期病人由于精神紧张、外伤、疼痛、手术创伤及术后麻醉作用消失后的疼痛刺激，血压会进一步升高，特别是患有高血压病需要外科手术的患者存在的风险更大，文献数据表明围手术期高血压临床上较为常见，发生率达30～60％，而且80％以上的心脏手术患者，25％以上非心脏大手术患者可罹患急性围手术期高血压，有的甚至发生高血压急症(高血压危象、高血压脑病、急性左心衰竭)，急性高血压会直接或者间接引起手术患者术后并发症和死亡率的增加，因此，围手术期高血压(Perioperative hypertension)及其护理已经是摆在手术科室护理工作面前的重要课题，围手术期处理是否恰当、及时，直接关系到外科治疗的最终结果。临床试验表明通过合理用药可使围手术期患者平稳降压，减少术后并发症的出现，从而提高外科手术成功率，降低手术死亡率。

丁酸氯维地平通过选择性舒张动脉血管，降低全身血管阻力使平均动脉压降低，而不降低心充盈压(前负荷)，对心肌收缩力和静脉血管容量亦无影响。在代谢途径上也与现有静脉内用抗高血压药物不同，它不经由肝或(和)肾、不受肝肾功能损伤的影响，而是在血液和组织中经历代谢，同时不会在体内蓄积，所以药效学和药动学优势明显，临床使用上对于围手术期高血压患者用药后15分钟内患者收缩压逐渐下降，用药15分钟后达稳态水平，用药后30分钟内心率变化基本平稳。

丁酸氯维地平属于二氢吡啶衍生物，是一种超短效的静脉注射用钙通道阻断剂，具有高度的血管及心肌选择性，在体内迅速代谢为非活性物质。其起效快，作用消除也快，可递增剂量精确控制血压。丁酸氯维地平在水中几乎不溶，在大豆油、中链甘油三酸酯及其他脂肪油中易溶。因此适宜制成O/W的液体乳剂。

由于乳剂属于热力学不稳定体系，在贮存和使用过程易产生油水分离。因此，现有技术仍迫切需要提供一种在贮存和使用过程中始终保持稳定的制剂。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提高丁酸氯维地平注射乳剂在贮存和使用过程中的稳定性，使其经受三次冻融循环后样品依旧不产生出油、破乳、油水分离等现象。从而本发明提供一种丁酸氯维地平乳剂及其制备方法。本发明丁酸氯维地平乳剂通过对乳化剂蛋黄卵磷脂在磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)及胆固醇(TC)含量进行严格规定，同时制备过程中对均质压力有严格控制。并且本发明的丁酸氯维地平乳剂制备过程可操作性强，易于规模化生产。

本发明采用如下技术方案：

一种丁酸氯维地平乳剂的制备方法，所述丁酸氯维地平乳剂处方如下：

所述蛋黄卵磷脂中PC(磷脂酰胆碱)含量为65-90％(w/w，下同)，优选为70-85％，更优选为75-80％。

所述蛋黄卵磷脂中PE(磷脂酰乙醇胺)含量为5-20％，优选为10-18％，更优选为12-17％。

所述蛋黄卵磷脂中TC(胆固醇)含量为0.5-2.0％，优选为1.0-2.0％，更优选为1.5-2.0％。

在符合本领域常识的基础上，上述蛋黄卵磷脂中PC、PE、TC含量的各优选条件，可以相互组合，即得本发明各较佳实施例。

所述丁酸氯维地平乳剂的制备方法包括如下步骤：