[发明专利]3-硒基吲哚类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成领域，尤其涉及一种3-硒基吲哚类化合物的合成方法。

背景技术

含硒骨架广泛存在于药物前体、生物活性化合物以及其他有机材料中，在医学和药学领域具有潜在的应用价值和广阔的应用前景。例如：依布硒表现出了很强的抗炎性。研究表明， 3-硫基吲哚衍生物对艾滋病、癌症、心脏病和过敏具有良好的治疗效果，同时也可以作为微管蛋白聚合的抑制剂(Nat.Rev.Drug Discovery,2005,4,664；J.Med.Chem。,2007,50,2865； J.Med.Chem。,2006,49,3172；J.Med.Chem。,2006,49,947)。硒作为硫的同族元素，其化学性质与硫具有诸多相似之处，且具有更强的还原性。所以，研究3-硒基吲哚衍生物的合成具有重要的意义。然而，目前鲜有关于3-硫基吲哚的类似物3-硒基吲哚的研究报道。

目前，3-硒基吲哚衍生物的合成是通过过渡金属催化下的硒粉插入(J.Org.Chem。,2016, 81,4485)、吲哚与二硒醚的亲核取代(J.Org.Chem。,2014,79,4125.)等方法来实现的。在这些合成方法中，往往都存在需要高温反应、依赖过渡金属催化、底物范围窄，普适性不高等局限性。因此，探索在无金属条件下，以硒粉为硒源，利用廉价易得的原料在温和条件下实现3-硒基吲哚衍生物的合成显得尤为重要。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种3-硒基吲哚类化合物的合成方法，本发明的方法反应条件温和，环境友好，无需过渡金属催化。

本发明提供了一种3-硒基吲哚类化合物的合成方法，包括以下步骤：

式(I)所示的异腈化合物、式(II)所示的单质硒、式(III)所示的吲哚类化合物和式 (IV)所示的二级胺化合物在碱的作用下，以有机溶剂为反应介质，在空气氛围下于25-70℃下进行反应，得到式(V)所示的3-硒基吲哚类化合物，其中，反应路线如下：

其中，

R¹选自硝基、氰基、乙酰基、酰胺基、烷基、烷氧基、酯基、三氟甲基或卤素；

R²选自氢、苯基、取代苯基或烷基；

R³、R⁴和R⁵独立地选自氢、苯基、烷基、氰基、硝基、酯基、烷氧基或卤素；

式(IV)所示的二级胺化合物选自非环状脂肪族二级胺、环状脂肪族二级胺或芳香族二级胺。

进一步地，有机溶剂为乙腈、四氢呋喃和1,4-二氧六环中的一种或几种。优选地，有机溶剂为四氢呋喃(THF)。

进一步地，有机溶剂与式(I)所示的异腈化合物的用量比为0.1-10mL:0.1-0.5mol。优选地，有机溶剂与式(I)所示的异腈化合物的用量比为0.5-3mL:0.1-0.5mol。更优选地，有机溶剂与式(I)所示的异腈化合物的用量比为2mL:0.3mol。

进一步地，反应时间为8-20h。优选地，反应时间为12-16h。

进一步地，反应温度为30-50℃。最优选地，反应温度为40℃。

进一步地，式(I)所示的异腈化合物、式(II)所示的单质硒、式(III)所示的吲哚类化合物和式(IV)所示的二级胺化合物的摩尔比为1:1-3:1-3:1-3。优选地，式(I)所示的异腈化合物、式(II)所示的单质硒、式(III)所示的吲哚类化合物和式(IV)所示的二级胺化合物的摩尔比为1:1.2:1.2:1.2。

进一步地，反应时使用催化剂，催化剂为2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(TEMPO)，催化剂与式(I)所示的异腈化合物的摩尔比为0.05-0.5:1。优选地，催化剂与式(I)所示的异腈化合物的摩尔比为0.2:1。

进一步地，碱为无机碱和/或有机碱，无机碱为碳酸铯(Cs₂CO₃)、碳酸钾(K₂CO₃)、叔丁醇钠(t-BuONa)或磷酸钾(K₃PO₄)，有机碱为1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)。优选地，碱为无机碱碳酸铯。

进一步地，R¹选自C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、硝基、氰基、乙酰基、酰胺基、酯基或卤素。