[发明专利]一种新型含吡唑环的酰胺衍生物及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及一种含吡唑环的酰胺衍生物及其制备方法与应用。它由1,3‑二甲基‑1H‑吡唑‑4‑酰氯与N‑Boc‑乙二胺反应制得（2‑（1,3‑二甲基‑1H‑吡唑‑4‑甲酰氨基）乙基）氨基甲酸叔丁酯，（2‑（1,3‑二甲基‑1H‑吡唑‑4‑甲酰氨基）乙基）氨基甲酸叔丁酯与三氟乙酸反应制得N‑（2‑氨基乙基）‑1,3‑二甲基‑1H‑吡唑‑4‑甲酰胺，N‑（2‑氨基乙基）‑1,3‑二甲基‑1H‑吡唑‑4‑甲酰胺与不同取代基的苯基异氰酸酯反应制得含吡唑环的酰胺衍生物。其制备方法简单、操作方便，得到的化合物在50μg/ml浓度下对对油菜菌核病菌表现出了较好的抑制性，抑制率高达86.5%；本发明所述化合物为具有杀菌活性的化合物，为新农药的研发提供了基础。

技术领域

本发明涉及一种新型含吡唑环的酰胺衍生物及其制备方法与应用。

背景技术

近几十年以来，农药工业进入飞速发展的时代，最为突出的一个特点就是杂环化合物的大量应用，使得农药从毒性大、副作用高、高残留的旧时代转向发展为超高效、无公害、环境友好的农药应用新纪元，杂环化合物种类广泛，包括含氮、氧、硫等在内的多种系列，但其中在农药中应用权重较高的还属含氮杂环类。纵观上世纪末至今，新上市的杂环化合物均含有氮元素，例如磺酰脲类除草剂苯磺隆(Tribenuron methyl)、唑类杀菌剂三唑酮(Triadimefon)、杀螨剂唑螨酯(Fenpyroximate)、新烟碱类杀虫剂噻虫嗪 (Thiamethoxam)等，由此可见，杂环类化合物无论在除草、杀菌还是在杀虫、杀螨中均具有很好效果，其中又数含氮杂环类化合物最为突出。

当下杂环新化合物的开发是新化合物研究的重点，吡唑类衍生物作为杂环化合物中一个重要类别在新药研发领域更是具有重要地位。由于吡唑类化合物表现出的高效、低毒和结构多样性的特点，许多新型、高效、对环境友好的吡唑类衍生物的农药品种也应运而生，但随着该类药剂的广泛使用，由于作用位点单一，其抗性问题也日益凸显，病菌虫害已经逐渐对这些药物产生了不同程度的抗性，因此研制新颖结构的吡唑类农药品种日益显出其必要性和迫切性，也是目前研究的热点之一。

发明内容

针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的是提供一种新型含吡唑环的酰胺衍生物及其制备方法与应用，具体为具有杀菌活性的1,3-二甲基-N-(2-(3-苯脲基)乙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺生物，通过较简便的方法合成了一系列新化合物，这些化合物中有些具有良好杀菌活性，为新农药的合成探索了方法和制备技术。

所述的一种新型含吡唑环的酰胺衍生物，其特征在于其结构式如式(Ⅰ)所示：

式(Ⅰ)中：R为苯基或取代苯基，所述取代苯基的取代基为卤素、2-全氟丙基、乙氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、三甲基脲基、甲基、甲氧基。

所述的一种新型含吡唑环的酰胺衍生物，其特征在于式(Ⅰ)中的R为下列之一：苯基、4-(2-全氟丙基)苯基、4-苯腈基、4-乙氧基苯基、2-三氟甲基苯基、3-氟苯基、三甲基脲基、3,5二甲基苯基、2-甲氧基苯基、2-氯苯基。

所述的新型含吡唑环的酰胺衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

1)搅拌下向1-甲基-3-甲基-1H-吡唑-4-酰氯和有机溶剂中缓慢滴加N-Boc-乙二胺，随后滴加三乙胺反应制得式(Ⅱ)所示的(2-(1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯，

2)将式(Ⅱ)所示(2-(1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯中加入有机溶剂中，加入三氟乙酸，室温下搅拌1.5-2.5h，待反应体系无气体放出时(即不冒泡)，继续搅拌0.8-1.2h，反应结束后减压蒸馏除去有机溶剂和多余三氟乙酸，得式(Ⅲ)所示N- (2-氨基乙基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺，