[发明专利]一种新型含吡唑环的酰胺衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种含吡唑环的酰胺衍生物，其特征在于其结构式如式（Ⅰ）所示：

，

式（Ⅰ）中：R为下列之一：苯基、2-三氟甲基苯基、3,5二甲基苯基。

2.一种根据权利要求1所述的含吡唑环的酰胺衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

1）搅拌下向1-甲基-3-甲基-1H-吡唑-4-酰氯和有机溶剂中缓慢滴加N-Boc-乙二胺，随后滴加三乙胺反应制得式（Ⅱ）所示的（2-（1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰氨基）乙基）氨基甲酸叔丁酯，

；

2）将式（Ⅱ）所示（2-（1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰氨基）乙基）氨基甲酸叔丁酯加入有机溶剂中，加入三氟乙酸，室温下搅拌1.5-2.5h，待反应体系无气体放出时，继续搅拌0.8-1.2h，反应结束后减压蒸馏除去有机溶剂和多余三氟乙酸，得式（Ⅲ）所示N-（2-氨基乙基）-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺，

；

3）将式（Ⅲ）所示N-（2-氨基乙基）-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺加入有机溶剂中，再加入异氰酸酯，室温搅拌，过夜反应，TLC跟踪，EA/PE=2/1，体积比，待反应完全后减压蒸馏去除溶剂，石油醚淋洗，重结晶，过柱纯化，制得式（Ⅰ）所示的含吡唑环的酰胺衍生物。

3.根据权利要求2所述的含吡唑环的酰胺衍生物的制备方法，其特征在于所述N-Boc-乙二胺的用量以N-Boc-乙二胺物质的量计；所述三乙胺的用量以三乙胺物质的量计，所述1,3-二甲基-1H-吡唑-4-酰氯与N-Boc-乙二胺物质的量之比为1:1~5，所述1,3-二甲基-1H-吡唑-4-酰氯与三乙胺物质的量之比为1:2~5。

4.根据权利要求2所述的含吡唑环的酰胺衍生物的制备方法，其特征在于步骤1）、步骤2）及步骤3）中的有机溶剂相同，有机溶剂为二氯甲烷；步骤1）中的有机溶剂体积用量以1,3-二甲基-1H-吡唑-4-酰氯物质的量计为2~5ml/mmol；步骤2）中的有机溶剂体积用量以式（Ⅱ）所示叔丁基(2-(1,3 -二甲基-1H-吡唑- 4 -羧基氨基)乙基)氨基甲酸酯的物质的量计为2~5ml/mmol；步骤3）中的有机溶剂体积用量以式（Ⅲ）所示N-（2-氨基乙基）-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺的物质的量计为5~15ml/mmol。

5.根据权利要求2所述的含吡唑环的酰胺衍生物的制备方法，其特征在于步骤2）中所述式（Ⅱ）所示（2-（1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰氨基）乙基）氨基甲酸叔丁酯与三氟乙酸物质的量之比为1：2~5。

6.根据权利要求2所述的含吡唑环的酰胺衍生物的制备方法，其特征在于步骤3）中重结晶所用溶剂为石油醚、甲醇、正己烷或乙醇中的一种或多种。

7.根据权利要求2所述的含吡唑环的酰胺衍生物的制备方法，其特征在于所述N-Boc-乙二胺的用量以N-Boc-乙二胺物质的量计；所述三乙胺的用量以三乙胺物质的量计，所述1,3-二甲基-1H-吡唑-4-酰氯与N-Boc-乙二胺物质的量之比为1:1.1，所述1,3-二甲基-1H-吡唑-4-酰氯与三乙胺物质的量之比为1:4。

8.根据权利要求2所述的含吡唑环的酰胺衍生物的制备方法，其特征在于步骤1）、步骤2）及步骤3）中的有机溶剂相同，有机溶剂为二氯甲烷；步骤1）中的有机溶剂体积用量以1,3-二甲基-1H-吡唑-4-酰氯物质的量计为4ml/mmol；步骤2）中的有机溶剂体积用量以式（Ⅱ）所示叔丁基(2-(1,3 -二甲基-1H-吡唑- 4 -羧基氨基)乙基)氨基甲酸酯的物质的量计为4ml/mmol；步骤3）中的有机溶剂体积用量以式（Ⅲ）所示N-（2-氨基乙基）-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺的物质的量计为10ml/mmol。

9.根据权利要求2所述的含吡唑环的酰胺衍生物的制备方法，其特征在于步骤2）中所述式（Ⅱ）所示叔丁基(2-(1,3 -二甲基-1H-吡唑- 4 -羧基氨基)乙基)氨基甲酸酯与三氟乙酸物质的量之比为1:3。