[发明专利]一种酸敏控释抗炎凝胶及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种酸敏控释抗炎凝胶，其特征在于，由苯硼酸修饰的透明质酸，与单宁酸在中性至弱碱性条件下形成，其可在弱酸性条件下，释放单宁酸。

2.根据权利要求1所述的酸敏控释抗炎凝胶，其特征在于，所述透明质酸的分子量为50～1000kDa。

3.根据权利要求1所述的酸敏控释抗炎凝胶，其特征在于，所述酸敏控释抗炎凝胶内添加有药物。

4.根据权利要求3所述的酸敏控释抗炎凝胶，其特征在于，所加药物为氨氯吡咪及其类似物或非甾体抗炎药。

5.权利要求1或2所述酸敏控释抗炎凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)苯硼酸修饰透明质酸的制备：配制透明质酸水溶液和3-氨基苯硼酸盐酸盐溶液，混合并充分搅拌，再加入4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐，室温下搅拌反应12～24小时，产物经乙醇析出，离心收集并真空干燥，将所得固体配制成水溶液，透析48～96小时后冷冻干燥得到苯硼酸修饰透明质酸；

(2)酸敏控释抗炎凝胶的制备：取步骤(1)所得苯硼酸修饰透明质酸配制水溶液，与单宁酸溶液混合，所得混合液起始pH值以100mM盐酸溶液调节至5，磁力搅拌，然后加入磷酸盐缓冲液缓慢提高pH值，制得不同形态的酸敏控释抗炎凝胶。

6.权利要求3或4所述酸敏控释抗炎凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)苯硼酸修饰透明质酸的制备：配制透明质酸水溶液和3-氨基苯硼酸盐酸盐溶液，混合并充分搅拌，再加入4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐，室温下搅拌反应12～24小时，产物经乙醇析出，离心收集并真空干燥，将所得固体配制成水溶液，透析48～96小时后冷冻干燥得到苯硼酸修饰透明质酸；

(2)酸敏控释抗炎凝胶的制备：取步骤(1)所得苯硼酸修饰透明质酸配制水溶液，与单宁酸和所加药物的混合溶液混合，所得混合液起始pH值以100mM盐酸溶液调节至5，磁力搅拌，然后加入磷酸盐缓冲液缓慢提高pH值，制得不同形态的酸敏控释抗炎凝胶。

7.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述透明质酸所含羧基与3-氨基苯硼酸盐酸盐、4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐的物质的量之比为1:(0.1～0.2):(0.5～1)。

8.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述透明质酸理论羧基与单宁酸的物质的量之比为1:(0.2～10)。

9.权利要求1-4中任一所述酸敏控释抗炎凝胶在制备治疗炎性代谢产物聚集导致pH值下降所引起的生理和病理改变的疾病的药物中的应用。

10.根据权利要求9所述应用，其特征在于，所述疾病包括类风湿关节炎、风湿性关节炎、骨关节炎和感染性关节炎。