[发明专利]苯甲酸阿格列汀口服溶液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种苯甲酸阿格列汀口服溶液及其制备方法。

背景技术

苯甲酸阿格列汀的化学名称为：2-({6-[(3R)-3-氨基哌啶-1-基]-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基}甲基)-苯甲腈苯甲酸盐，分子式为：C₁₈H₂₁N₅O₂·C₇H₆O₂，分子量为：461.519，化学结构式如下：

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苯甲酸阿格列汀是一种高度选择性的二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-Ⅳ）抑制剂。作为饮食控制和运动的辅助治疗，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。当单独使用盐酸二甲双胍不能有效控制血糖时，可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善2型糖尿病患者的血糖控制。

目前临床上可用的苯甲酸阿格列汀剂型只有片剂。由于苯甲酸阿格列汀主要用于老年患者，而片剂对于老年患者而言服药顺应性较差，尤其是对于一些有吞咽功能障碍的老年患者。

口服溶液具有较好的服药顺应性，能够给有吞咽功能障碍的2型糖尿病患者提供更为方便的给药方式。然而，口服溶液的稳定性是其至关重要的一个性能指标。

发明内容

本发明的目的在于解决上述问题，提供一种稳定性较好的苯甲酸阿格列汀口服溶液及其制备方法。

实现本发明上述目的的技术方案是：一种苯甲酸阿格列汀口服溶液，它是由苯甲酸阿格列汀和药用辅料制成；所述药用辅料包括pH调节剂、矫味剂、抑菌剂以及水。

上述苯甲酸阿格列汀口服溶液中，苯甲酸阿格列汀的用量以1000mL口服溶液计为0.85～3.4g。

上述苯甲酸阿格列汀口服溶液中，pH调节剂的用量为使口服溶液的pH值为3.0～5.0，优选为3.5～4.5。申请人经过大量试验发现：在该pH范围内苯甲酸阿格列汀口服溶液具有较好的稳定性。

pH调节剂选自枸橼酸、酒石酸、富马酸、苹果酸中的一种或者多种；优选为枸橼酸。

矫味剂选自甘露醇、木糖醇、糖精钠、香精中的两种或者多种。

香精选自草莓香精、菠萝香精、桔子香精、苹果香精、柠檬香精、薄荷香精中的一种或者多种。

当上述苯甲酸阿格列汀口服溶液中含有甘露醇时，其用量以1000mL口服溶液计为5.0～8.0g。

当上述苯甲酸阿格列汀口服溶液中含有木糖醇时，其用量以1000mL口服溶液计为10～100g，优选为30～70g，更优选为50g。

当上述苯甲酸阿格列汀口服溶液中含有糖精钠时，其用量以1000mL口服溶液计为0.1～5.0g，优选为0.5～2.5g，更优选为1.0g。

当上述苯甲酸阿格列汀口服溶液中含有香精时，其用量以1000mL口服溶液计为0.01～0.5g，优选为0.05～0.25g，更优选为0.1g。

上述苯甲酸阿格列汀口服溶液中，抑菌剂的用量以1000mL口服溶液计为0.1～5.0g，优选为0.5～2.5g，更优选为1.5g。

抑菌剂选自苯甲酸盐或者依地酸盐中的一种或多种；优选为苯甲酸钠或者依地酸二钠，更优选为苯甲酸钠。

上述苯甲酸阿格列汀口服溶液的制备方法具有以下步骤：

①将pH调节剂以外的其它组分加入到80%处方量的纯化水中，搅拌溶解。

②向步骤①的溶液中加入pH调节剂并使pH值为3.0～5.0。

③补加纯化水至处方量，并保持溶液的pH值为3.0～5.0，过0.8μm滤膜，即得苯甲酸阿格列汀口服溶液。

本发明具有的积极效果：本发明经过大量试验最终发现一定pH范围内的苯甲酸阿格列汀口服溶液具有较好的稳定性，从而可以改善现有的苯甲酸阿格列汀片剂服药顺应性较差的问题，尤其给有吞咽功能障碍的2型糖尿病患者提供了更为方便的给药方式。

具体实施方式

（实施例1）

本实施例的苯甲酸阿格列汀口服溶液以1000mL计包括以下组分：苯甲酸阿格列汀3.4g；作为pH调节剂的枸橼酸1.5g；作为矫味剂的甘露醇7.5g、木糖醇50g、薄荷香精0.1g；作为抑菌剂的苯甲酸钠1.5g；余量为纯化水。

本实施例的苯甲酸阿格列汀口服溶液的pH值为4.0。

该苯甲酸阿格列汀口服溶液的制备方法具有以下步骤：

①将枸橼酸以外的其它组分加入到80%处方量的纯化水中，搅拌溶解。