[发明专利]作为FGFR4抑制剂的杂环化合物

权利要求书

1.一种如式(I)所示的化合物，或其药学上可接受的盐：

其中：

T¹为CR¹，其中R¹为氰基；

T²为CR²，其中R²选自下组：

Z为CH；

Y为NR，其中R为氢；

W为氢；

V为CH₂；

U为选自下组的基团：

其中X⁵为C_1-4烷基；

m为1。

2.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，所述化合物结构如式(II)所示，

其特征在于，R¹⁷为选自下组的基团：

3.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物选自下组：

4.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物选自下组：

5.如下式所示的化合物13，或其药学上可接受的盐，其特征在于：

6.一种如权利要求1-5任一所述的式(I)化合物，或其药学上可接受的盐的用途，其特征在于，用于：

(a)制备治疗与FGFR4活性或表达相关的疾病的药物；和/或

(b)制备FGFR4靶向抑制剂；和/或

(c)体外非治疗性地抑制FGFR4的活性。

7.如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述的与FGFR4活性或表达相关的疾病选自下组：癌症、与骨骼相关的疾病、T细胞调节的炎症和自身免疫疾病。

8.如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述的与FGFR4活性或表达相关的疾病选自下组：肺癌、膀胱癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、唾液腺肉瘤、卵巢癌、前列腺癌、宫颈癌、上皮细胞癌、多发性骨髓瘤、胰腺癌、淋巴瘤、慢性髓性白血病、淋巴细胞性白血病、骨发育不全、侏儒症、克鲁宗综合征、类风湿关节炎、胶原II关节炎、多发性硬化症、系统性红斑狼疮、银屑病、青少年型糖尿病、干燥综合征、甲状腺疾病、结节病、炎性肠病、乳糜泻。

9.如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述的与FGFR4活性或表达相关的疾病选自下组：皮肤T细胞淋巴瘤、软骨发育不良。

10.如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述的与FGFR4活性或表达相关的疾病选自下组：肺癌、膀胱癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌、淋巴瘤、多发性骨髓瘤。

11.如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述的与FGFR4活性或表达相关的疾病为非小细胞肺癌。

12.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包括：(i)有效量的权利要求1-5任一所述的化合物，或其药学上可接受的盐；和(ii)药学上可接受的载体。

13.一种如权利要求1-5任一所述化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括步骤：

(1)在惰性溶剂中，在碱的作用下用化合物Ia与Ib反应，得到化合物Ic；

(2)在惰性溶剂中，用化合物Ic与Id反应，得到化合物Ie；

(3)在惰性溶剂中，化合物Ie在酸的作用下脱保护，得到目标化合物I；

上述各式中，Ar为芳基，X为卤素，其它各基团的定义如权利要求1-5任一中所述。

14.如权利要求13所述的制备方法，其特征在于，当Ia为Ik所示的结构时，该方法还包括步骤：

为了制备中间体Ik先将Ig的氨基保护成Ih，然后与亲核试剂R^B-EH反应得Ij，在酸性条件下去保护得Ik；

上述各式中，

R^B-E-选自下列基团：

其它各基团的定义如权利要求1-5任一中所述。