[发明专利]一种采用投影法评价药物制剂溶出度相似程度的方法

说明书

本发明属于药物分析技术领域，特别涉及一种采用投影法评价药物制剂溶出度相似程度的方法。本发明提供了一种可以定量评价药物制剂之间溶出度相似程度的方法，该方法通过计算供试品制剂溶出曲线向量对参比制剂溶出曲线向量的投影模长，与参比制剂溶出曲线向量模长做商值，得出两种参比制剂之间溶出投影相似因子P，用P值与100％做差，其绝对值大小可作为评价两种制剂溶出曲线相似程度评判标准。本发明提供的一种采用投影法评价药物制剂溶出度相似程度的方法能够从定量的角度评价两种制剂溶出曲线的相似程度，结果不受最终溶出量及最后取样点的影响。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，特别涉及一种采用投影法评价药物制剂溶出度相似程度的方法。

背景技术

固体药物制剂的体外溶出度数据是评价一种药物制剂不同品种、不同厂家产品、不同批次间质量的重要数据。在各国药典中对不同的制剂均有不同的要求标准。体外溶出度在某种程度上与体内生物利用度呈现一定的相关性，往往是从其体外溶出度数据也可估计其药物动力学和药物生物利用度的特性。美国FDA对某些药品认为可以用体外溶出度试验代替体内生物利用度试验。其条件是体外溶出度与体内生物利用度相关：①标示药量的溶出百分率与体内吸收百分率相关。②溶出速率和量与药代动力学参数tmax,cmax,Ka,AUC相关。③溶出速率和量与药理作用相关。④平均体外溶出度与平均驻留时间相关。体外溶出度与体内生物利用度试验比较具有简便、可控、准确、易重复的特点。因此FDA在1999年的口服固体药品生物利用度和生物等效性研究指南中推荐使用相似因子法评价其溶出度，以确定仿制品与对照药品的溶出度差异，并认定试验药品的相似因子f2>50为等效。

夏锦辉等发表的题为“固体药物制剂的体外溶出度的统计学评价分析”的论文公开了应用f2因子法来评价不同批次药物制剂的溶出曲线间相似程度。该法虽有计算简单，无需拟合模型参数，可直接对溶出数据进行计算等优点，但最终溶出量和最后一个取样点会显著影响f2值，且无法定量的反映制剂间的溶出曲线相似程度，而使判断结果出现假阳性。

发明内容

为了克服现有技术中评价药物制剂间溶出度相似程度的方法存在的不足，本发明提供了一种可以定量评价药物制剂之间溶出度相似程度的方法，该方法通过计算供试品制剂溶出曲线向量对参比制剂溶出曲线向量的投影模长，与参比制剂溶出曲线向量模长做商值，得出两种参比制剂之间溶出投影相似因子P，用P值与100％做差，其绝对值大小可作为评价两种制剂溶出曲线相似程度评判标准。绝对值越小，则表明两种制剂溶出曲线相似程度越高。

本发明提供了一种采用投影法评价药物制剂溶出度相似程度的方法，包括以下步骤：

S1将供试品制剂的溶出曲线数据整理成供试品溶出曲线向量，见式1，向量中的每一维度表示供试品制剂的溶出曲线上每一个数据点，

S2将参比制剂的溶出曲线数据整理成参比制剂溶出曲线向量，见式2，向量中的每一维度表示参比制剂的溶出曲线上每一个数据点，

S3按式3计算两者之间的溶出投影相似因子P，