[发明专利]用于治疗牛乳蛋白过敏症的β‑乳球蛋白肽

说明书

本申请是申请号为201280060533.8，申请日为2012年12月6日，发明名称为“用于治疗牛乳蛋白过敏症的β-乳球蛋白肽”的中国专利申请的分案申请。

说明

技术领域

本发明涉及一种包含特定的β-乳球蛋白肽的营养组合物，优选肠内组合物，其用于治疗对牛乳尤其是乳清蛋白过敏的婴儿的牛乳过敏症，且其能够减轻尤其是消除牛乳蛋白过敏症的急性症状。

背景技术

在一般的营养过程中，膳食蛋白质经胃肠道呈递至免疫系统而不产生对摄入的营养物的免疫应答。这一无应答性被称为口服免疫耐受或口服耐受。口服免疫耐受的诱导尤其涉及婴儿，其在出生后首次暴露于膳食蛋白质并且不得不适应这一点。如果婴儿的口服免疫耐受未建立，就会发生食物过敏。

约2至3％的婴儿对牛乳蛋白过敏。患有牛乳蛋白过敏的婴儿的市售婴儿配方奶粉包括深度水解蛋白(深度蛋白水解产物)或甚至仅仅以游离氨基酸作为氮源。在这些配方奶粉中不存在过敏原性蛋白质或肽。从而避免了暴露于乳蛋白质，并从而防止了过敏反应。这称为牛乳过敏的二级预防。然而，一旦牛乳蛋白被再次引入到饮食中，婴儿可能会再次遭受过敏反应。

市售低过敏原性配方奶粉包括部分蛋白水解产物(部分水解的蛋白质)，其具有降低的过敏原性。这些制剂具有优点，即其诱导了对完整蛋白质的口服免疫耐受，并具有之后将天然蛋白质引入饮食而具有降低的过敏反应风险的优势。这称为牛乳蛋白过敏的一级预防且这些配方奶粉通常用于处于发展过敏的风险中的婴儿。然而，对于确诊的婴儿，即已产生牛乳蛋白过敏的婴儿，这类配方奶粉是不合适的，因为其仍然引起过敏反应。

EP 0629350公开了非过敏原性乳清蛋白水解物的用途，其据称能够诱导牛乳蛋白耐受性。

EP 0827697公开了酶法水解的乳清在制备诱导易感哺乳动物中对牛乳的口服耐受的组合物中的用途。该乳清的过敏原性蛋白的免疫学检测水平比未水解的乳清少>＝100倍。

WO 00/42863公开了一种用于在处于蛋白过敏风险中的婴儿中诱导蛋白耐受的低过敏原性组合物，其包括非过敏原性蛋白深度水解基和/或游离氨基酸基，所述组合物包含作为活性成分的至少一种过敏原性蛋白的致耐受性肽。

WO 02/24883公开了表达致耐受性肽的乳酸菌的用途。该乳酸菌能够降低个体发展过敏反应的趋势。

WO 2006/115412公开了一种包括短链脂肪酰基链和不可消化的可发酵糖类的液体营养物。

WO 2008/017517公开了免疫原性肽及其在免疫疾病中的用途。

JP 2010-105915A公开了通过水解β-乳球蛋白而获得的肽及在食品和饮品中的用途。

WO 2011/069042公开了一种用于诱导耐受的含有牛乳肽的水解产物和/或由其衍生的肽。

然而，现有技术中的低过敏原性组合物通常仅通过避免存在潜在的过敏原来提供其作用，从而仅仅提供了二级过敏预防作用和/或其仅适合于处于发展过敏风险中的婴儿而不适合于已产生牛乳过敏的婴儿，因为其会在这样的婴儿中引起过敏反应。

发明内容

因此，遭受牛乳蛋白过敏的受试者仍然需要具有对急性症状的改善的效果的营养组合物。因此，本发明的技术问题是提供用于克服上述劣势尤其是可用于治疗对牛乳过敏的婴儿的组合物、方法和装置，其尤其是指当再次遇到过敏原性蛋白时，急性症状被减轻或甚至被消除。

该技术问题通过独立权利要求的教导得以解决。

因此，本发明尤其提供了用于治疗对牛乳蛋白过敏的婴儿的牛乳蛋白过敏症的营养组合物，其包括至少一种β-乳球蛋白肽，其中β-乳球蛋白肽包含由12至30个氨基酸组成的氨基酸序列并具有跨越β-乳球蛋白SEQ ID NO 10的氨基酸13至48的氨基酸序列。优选地，肽具有低于5kDa的分子量。优选地，本发明的至少一种β-乳球蛋白肽具有至多5kDa的分子量，尤其是0.1至4.9kDa，优选为0.5至4.9，更优选为2至4.9kDa，最优选为约2.4kDa。在一个优选实施方式中，至少一个β-乳球蛋白肽由12至30个氨基酸组成，优选为14至25个氨基酸，更优选为16至20个氨基酸，最优选为18个氨基酸。