[发明专利]一种稳定的孟鲁司特钠咀嚼片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种稳定的孟鲁司特钠咀嚼片，该咀嚼片包含孟鲁司特钠和粘合剂，而且，该咀嚼片的制备方法包括：先将孟鲁司特钠和粘合剂配制成混合溶液，然后采用湿法制粒。同时，本发明还提供了该咀嚼片的制备方法。本发明提供的制备方法简单可控，易放大，重现性好，所制得的孟鲁司特钠咀嚼片外观色泽均匀，批间差异小，体外溶出释放稳定。

技术领域

本发明属于医药药物制剂工艺技术领域，具体涉及一种白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠咀嚼片及其制备方法。

背景技术

孟鲁司特钠最早由Merck公司研制，目前已经上市的制剂品种有孟鲁司特钠片、孟鲁司特钠咀嚼片和孟鲁司特钠颗粒，商品名为(顺尔宁)。

中国专利CN101365450A公开了一种孟鲁司特钠咀嚼片，它由孟鲁司特钠、羟丙基纤维素、羟基乙酸淀粉钠、甘露醇、有色氧化铁、阿斯巴甜、十二烷基硫酸钠、香味剂和硬脂酸镁，通过湿法制粒工艺后压缩成型。

中国专利CN101773481A公开了一种孟鲁司特钠咀嚼片，它由孟鲁司特钠、微晶纤维素、甘露醇、聚维酮K30、硬脂酸锌和遮光剂，所述的遮光剂为氧化铁红、氧化铁黄或二氧化钛，也是通过湿法制粒工艺。

中国专利CN103494781A公开了一种孟鲁司特钠咀嚼片，其配方组成为孟鲁司特钠、微晶纤维素、甘露醇、聚乳酸、交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、红氧化铁、阿斯巴甜，通过采用粉末直压工艺。

中国专利CN103494785A公开了一种孟鲁司特钠咀嚼片，取孟鲁司特钠、甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、红氧化铁及阿斯巴坦，粉碎过筛并混合均匀，加入5％粘合剂的无水乙醇溶液湿法制粒，经干燥整粒后，与草莓香精和硬脂酸镁总混后压片。

中国专利CN104146975A公开了一种孟鲁司特钠咀嚼片制备方法，该方法辅料包括甘露醇、微晶纤维素、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、阿斯巴甜、红氧化铁、硬脂酸镁、樱桃香精，发明中将羟丙基纤维素配制成水溶液，采用湿法制粒工艺制备。

中国专利CN105287413A公开的孟鲁司特钠咀嚼片，其特征在于，其采用湿法制粒工艺，将孟鲁司特钠原料经过微粉化处理后，首先将微粉化的原料加入甘露醇中，形成甘露醇-药物复合物，然后与微晶纤维素、樱桃香精、阿斯巴甜、诱惑红铝色锭，混合均匀，制粒，干燥整粒后与崩解剂和润滑剂总混后压片。

孟鲁司特钠按生物药剂学分类系BCSⅡ，即低溶高渗类药物。化合物的溶出速率是其胃肠道吸收的限速因素，而难溶性药物的粒度关系到药物与胃肠液的接触面积，从而影响药物的溶出速率。其次，孟鲁司特钠咀嚼片属于小规格片剂，而对于小规格片剂，含量均匀度是制剂生产过程中重点控制的指标之一，原料的粒度能显著影响产品的该属性，因此，对于孟鲁司特钠咀嚼片，粒度的控制尤为关键。从目前公开的孟鲁司特钠咀嚼片工艺来看，有采用了湿法制粒工艺，也有采用粉末直接压片工艺，而对于原料药，有叙述要进行微粉化的前处理的，也有通过简单过筛控制粒度范围的。对于上述原料粒度控制方法都存在一定问题，本发明人在研究孟鲁司特钠的理化性质时发现，原料有吸湿性，对于粉碎或者过筛的环境要求比较高，不控制湿度的情况下，粉碎或者过筛后颗粒由于比表面积的增加吸湿速率会显著增加，容易造成粒子与粒子之间相互黏连，控制环境湿度的情况下，干燥引起的粉碎或者过筛后粒子表面能增加，静电吸附严重，物料收集较困难，损失较多。