[发明专利]作为ALK抑制剂的脲类化合物有效
申请号: | 201711220048.3 | 申请日: | 2017-11-29 |
公开(公告)号: | CN109836415B | 公开(公告)日: | 2020-11-06 |
发明(设计)人: | 尹玉新 | 申请(专利权)人: | 北京博远精准医疗科技有限公司 |
主分类号: | C07D401/14 | 分类号: | C07D401/14;C07D401/12;C07D405/14;C07D403/12;C07D239/48;A61K31/506;A61K31/505;A61K31/5377;A61K31/541;A61P35/00;A61P35/02 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 102206 北京市昌平区回龙观镇生命*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 alk 抑制剂 化合物 | ||
1.通式(Ⅰ)所示的化合物或其药学上可接受的盐:
其中:
R1选自取代的苯基、萘基、取代或未取代的杂芳基;所述杂芳基选自喹啉基、吲哚基、吲唑基、3,4-二氢喹啉酮基;所述取代苯基和取代杂芳基的一个或多个取代基相互独立地选自:卤素、甲基、甲氧基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、3-氟苄氧基、三氟甲氧基、甲基哌嗪基、吗啉基;和/或
R2、R3相同或不同,且各自独立地选自氢、环丙基、环己基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的苄基、吡啶甲基、吡嗪甲基、吡啶乙基,或者与它们所连接的N原子共同形成的吗啉基、四氢吡咯基、哌啶基、硫代吗啉基、四氢异喹啉基;所述取代苯基、取代苄基的一个或多个取代基相互独立地选自:卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基、氰基、甲基哌嗪基、吗啉基。
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,所述化合物选自:
1-(4-((5-氯-4-(喹啉-6-氨基)嘧啶-2基)氨基)-3-甲氧基苯基)-3-(吡啶-3-甲基)脲;
1-(4-((5-氯-4-(喹啉-3-氨基)嘧啶-2基)氨基)-3-甲氧基苯基)-3-(吡啶-3-甲基)脲;
1-(4-((5-氯-4-((3,4,5-三甲基苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)-3-(吡啶-3-甲基)脲;
1-(4-((5-氯-4-((2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环-6-基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)-3-(吡啶-3-甲基)脲;
1-(4-((5-氯-4-((3-氟-4-甲氧基苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)-3-(吡啶-3-甲基)脲;
1-(4-((5-氯-4-((苯并[b][1,3]二氧杂环-5-基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)-3-(吡啶-3-甲基)脲;
1-(4-((5-氯-4-(萘基-2-氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)-3-(吡啶-3-甲基)脲;
1-(4-((5-氯-4-((3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)-3-(吡啶-3-甲基)脲;
1-(4-((5-氯-4-((3,5-二甲氧基苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)-3-(吡啶-3-甲基)脲;
1-(4-((5-氯-4-((3,4-二甲氧基苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)-3-(吡啶-3-甲基)脲;
1-(4-((5-氯-4-((4-甲氧基苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)-3-(吡啶-3-甲基)脲;
1-(4-((5-氯-4-((3-甲氧基-4-吗啉基苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)-3-(吡啶-3-甲基)脲;
1-(4-((5-氯-4-((3-(三氟甲氧基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)-3-(吡啶-3-甲基)脲;
1-(4-((5-氯-4-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)-3-(吡啶-3-甲基)脲;
1-(4-((5-氯-4-((4-甲基苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)-3-(吡啶-3-甲基)脲;
1-(4-((5-氯-4-((1-甲基-1H-吲唑-5-基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)-3-(吡啶-3-甲基)脲;
1-(4-((5-氯-4-((1-甲基-1H-吲哚-5-基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)-3-(吡啶-3-甲基)脲;
1-(4-((5-氯-4-((2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)-3-(吡啶-3-甲基)脲;
1-(4-((5-氯-4-((3-甲氧基-4-吗啉基苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)-3-(吡啶-4-甲基)脲;
1-(4-((5-氯-4-((3-甲氧基-4-吗啉基苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)-3-(吡啶-2-甲基)脲;
1-(4-((5-氯-4-((3-甲氧基-4-吗啉基苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)-3-(吡嗪-2-甲基)脲;
1-(4-((5-氯-4-((3-甲氧基-4-吗啉基苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)-3-(2-(吡啶-3-基)乙基)脲;
3-(4-((5-氯-4-((3-甲氧基-4-吗啉基苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)-1-甲基-1-(吡啶-3-甲基)脲;
1-(4-((5-氯-4-((3-甲氧基-4-吗啉基苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)-3-(3-(三氟甲基)苄基)脲;
1-(4-((5-氯-4-((3-甲氧基-4-吗啉基苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)-3-(3,4,5-三甲氧基苄基)脲;
1-(4-((5-氯-4-((3-甲氧基-4-吗啉基苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)-3-(3-氟苄基)脲;
1-(4-((5-氯-4-((3-甲氧基-4-吗啉基苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)-3-(3-甲氧基苄基)脲;
1-苄基-3-(4-((5-氯-4-((3-甲氧基-4-吗啉基苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)脲;
1-(4-((5-氯-4-((3-甲氧基-4-吗啉基苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)-3-(4-氰基苄基)脲;
1-(4-((5-氯-4-((3-甲氧基-4-吗啉基苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)-3-苯基脲;
1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-((5-氯-4-((3-甲氧基-4-吗啉基苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)脲;
1-(4-((5-氯-4-((3-甲氧基-4-吗啉基苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)-3-(4-甲基苯基)脲;
1-(4-((5-氯-4-((3-甲氧基-4-吗啉基苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)-3-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)脲;
1-(4-((5-氯-4-((3-甲氧基-4-吗啉基苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)-3-(4-吗啉基苯基)脲;
1-(4-((5-氯-4-((3-甲氧基-4-吗啉基苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)-3-环丙基脲;
1-(4-((5-氯-4-((3-甲氧基-4-吗啉基苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)-3-环己基脲;
N-(4-((5-氯-4-((3-甲氧基-4-吗啉基苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酰胺;
N-(4-((5-氯-4-((3-甲氧基-4-吗啉基苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)吗啉-4-甲酰胺;
N-(4-((5-氯-4-((3-甲氧基-4-吗啉基苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)硫代吗啉-4-甲酰胺;
N-(4-((5-氯-4-((3-甲氧基-4-吗啉基苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-1-甲酰胺;或
N-(4-((5-氯-4-((3-甲氧基-4-吗啉基苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)四氢吡咯-1-甲酰胺。
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