[发明专利]一种苯甲酰胺衍生物的制备方法及其用途

权利要求书

1.一种如式Ⅰ所示苯甲酰胺衍生物类化合物，其中，取代基R₁为氢、氟、

氯、溴、碘、甲基、三氟甲基、N,N-二甲氨基或苯基；取代基R₂为氢或甲基。

2.权利要求1所述的苯甲酰胺衍生物类化合物的制备方法，其特征在于所述的苯甲酰胺衍生物类化合物通过反应式II所示方法制备：

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的合成方法如下：

1)称取6mmol的取代苯甲酸溶于20mL的1,4-二氧六环中，然后加入7.2mmol N-羟基丁二酰亚胺，称取N,N-二环己基碳二亚胺7.2mmol溶于适量1,4-二氧六环，将此溶液缓慢滴加到前述反应液中常温条件下搅拌6h，期间产生浑浊的白色沉淀的二环己基脲，反应结束后抽滤除去白色沉淀，留取滤液待用；

2)称取12mmol的碳酸氢钠溶于适量水中，称取6mmol的6-氨基己酸溶于前述碳酸氢钠溶液中，再在前述的碳酸氢钠溶液中缓慢滴加至Ⅰ步骤中留取的滤液中，50℃下搅拌24h。反应完成后产生少量白色不溶沉淀，抽滤除去沉淀留取滤液，滤液减压蒸除大部分溶剂，剩余物加入水40mL，超声下震摇均匀，用乙酸乙酯洗滤液，水层用浓盐酸酸化至pH＝3，搅拌10分钟后溶液底部产生黄色油状物，后用乙酸乙酯萃取，合并有机层，用无水硫酸钠干燥乙酸乙酯后抽滤，后将乙酸乙酯减压蒸除浓缩，得到粗产物中间体；

3)将上述中间体约5mmol溶于25mL无水四氢呋喃中，称取5mmolNHS溶于前述溶液中，在冰浴条件下搅拌，随后称取5.5mmol的DCC加入反应液，0℃条件下搅拌5min，后于室温条件下搅拌反应6h，期间产生浑浊白色沉淀的DCU，反应结束抽滤除去白色沉淀，滤液减压浓缩，剩余物为产生的活性酯，留取备用；

4)将上一步骤得到的活性酯溶于25mL无水THF中，置于冰浴中，向内滴加5mmol的乙醇胺和5mmol的2-羟基丙胺，滴加完毕于常温下搅拌反应16h，有白色浑浊固体产生，减压除去四氢呋喃，剩余物用无水甲醇溶解，抽滤，不溶部分弃掉，留取滤液，进行柱层析纯化分离得到目标化合物。

4.权利要求1所述的苯甲酰胺衍生物类化合物在制备组蛋白去乙酰化酶抑制药物中的应用。

5.权利要求1所述的苯甲酰胺衍生物类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

6.权利要求1所述的苯甲酰胺衍生物类化合物在制备抗人非小细胞肺癌药物中的应用。

7.权利要求1所述的苯甲酰胺衍生物类化合物在制备抗人宫颈癌药物中的应用。

8.权利要求1所述的苯甲酰胺衍生物类化合物在制备抗人肝癌药物中的应用。