[发明专利]一种生物缓冲剂—吗啉基丙烷磺酸（MOPS）的制备方法

说明书

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种生物缓冲剂—吗啉基丙烷磺酸(MOPS)的制备方法，包括以下步骤：吗啉与1,3‑丙烷磺酸内酯(1,3‑PS)反应生成吗啉基丙烷磺酸。本发明方法中所用的原料相对于使用1,3‑二溴丙烷与吗啉合成吗啉基丙烷磺酸的方法中所用的原料更便宜，有利于大规模生产应用。本发明采用乙醇等为溶剂，溶剂易除去，满足了用户对溶剂残留的要求。本发明方法中的脱色采用加还原剂并氮气保护的方法，确保了MOPS的色度，使得到的产物性状更好。本发明的制备工艺简单，操作方便，具有较高的实用性。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种生物缓冲剂—吗啉基丙烷磺酸 (MOPS)的制备方法。

背景技术

MOPS是一种用途很广的生物缓冲剂，它广泛用于细胞培养、生物发酵及生物制剂等方面，如用作乙肝诊断剂。

关于MOPS的合成方法报道很少，Anal.Chen.37(1).156-8 1965(Eng)最早报道了MOPS的合成方法；WO2001085678报道了以1,3-二溴丙烷与吗啉合成MOPS 的方法，但溴化物太贵，制备成本较高。

因此，有必要对生物缓冲剂—吗啉基丙烷磺酸(MOPS)的制备方法进行改进。

发明内容

为了改善上述问题，本发明提供了一种生物缓冲剂—吗啉基丙烷磺酸 (MOPS)的制备方法，包括以下步骤：吗啉与1,3-丙烷磺酸内酯(1,3-PS)反应生成吗啉基丙烷磺酸，

所述反应可以在极性溶剂中进行；所述极性溶剂可以为甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、甲酰胺、三氟乙酸、二甲基亚砜、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、六甲基磷酰胺、乙酸、吡啶、四甲基乙二胺、丙酮、三乙胺、二氧六环、四氢呋喃、甲酸甲酯、三丁胺、甲乙酮、乙酸乙酯、三辛胺、碳酸二甲酯、乙醚、异丙醚、正丁醚、三氯乙烯、二苯醚、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、甲苯等中的一种或多种，所述溶剂优选为乙醇；

根据本发明，所述溶剂在使用前，可以用脱色剂进行预处理至在260nm和 280nm处的紫外吸光度均小于0.05，所述脱色剂可以为活性炭；

根据本发明，所述吗啉与1,3-丙烷磺酸内酯的摩尔比可以为(1.0～2.0):1，例如(1.02～1.2):1；

所述反应的温度可以为15～50℃，例如20～30℃；

所述反应的时间可以为1～7小时，优选为2小时；

根据本发明，反应完成后，还可以将得到的产物进行降温结晶、离心分离、重溶、脱色、过滤、降温结晶、离心、洗涤、干燥；

优选地，反应结束后，可以降温结晶数小时，通过离心分离可得粗品；

优选地，得到粗品后，将粗品加到适量去离子水中搅拌升温至溶解，加还原剂和脱色剂，脱色数小时，降温过滤；所述还原剂优选为保险粉，所述脱色剂优选为活性炭；

优选地，将滤液升温溶解，降温结晶，离心分离，洗涤，干燥，可得到产品，所述结晶过程可以在惰性气体的保护下进行，所述惰性气体可以为氮气或氩气，所述洗涤优选使用极性溶剂进行洗涤。

有益效果

1)本发明方法中所用的原料相对于使用1,3-二溴丙烷与吗啉合成吗啉基丙烷磺酸的方法中所用的原料更便宜，有利于大规模的生产应用。

2)本发明采用乙醇等为溶剂，溶剂易除去，满足了用户对溶剂残留的要求。

3)本发明方法中的脱色采用加还原剂并氮气保护的方法，确保了MOPS的色度，使得到的产物性状更好。

4)本发明的制备工艺简单，操作方便，具有较高的实用性。

具体实施方式