[发明专利]一种盐酸洛哌丁胺软胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，特别涉及一种盐酸洛哌丁胺软胶囊及其制备方法。

背景技术

盐酸洛哌丁胺的化学名称为N,N-二甲基-α,α-二苯基-4-(对氯苯基)-4-羟基-1-洛哌丁胺盐酸盐(由2,2-二苯基-4-溴丁酸为原料,经过氯化、胺化、缩合、成盐后得到)，化学结构类似氟哌啶醇和哌替啶，但治疗量对中枢神经系统无任何作用。盐酸洛哌丁胺为阿片受体激动剂,其作用机理是:通过抑制肠壁的阿片受体和阻滞乙酰胆碱和前列腺素的释放,拮抗平滑肌的收缩,达到减少肠蠕动和分泌,延长肠内容物的滞留时间,从而起到止泻作用。

盐酸洛哌丁胺是白色或类白色的结晶性粉末，几乎无臭，味苦。在乙醇或冰醋酸中易溶，在水中微溶。与肠壁的高亲和力和明显的“首过代谢”，使其几乎不进入全身血液循环。盐酸洛哌丁胺药剂在临床上用于各种原因引起的非感染性急、慢性腹泻的对症治疗。

但是，该成药制剂也有其一定的缺憾。例如，市面上常见的盐酸洛哌丁胺制剂多为胶囊或片剂，而在儿科和老年医药学领域，约有50％的人对吞服片剂和胶囊有困难，盐酸洛哌丁胺胶囊或片剂剂型影响了药物治疗的顺应性。可以理解的是，为了解决上述缺陷，本发明提出了一种盐酸洛哌丁胺软胶囊及其制备方法。

发明内容

本发明提供了一种盐酸洛哌丁胺软胶囊及其制备方法，在不改变盐酸洛哌丁胺稳定性的前提下，改变剂型，具有服用方便，有效成分释放速度快，起效迅速，依从性好的特点。

本发明提供一种盐酸洛哌丁胺软胶囊及其制备方法，其特征在于所述方法按如下步骤进行：

1)填充液的制备：取1重量份盐酸洛哌丁胺加纯化水适量，加入20～30重量份聚乙二醇-400，搅拌至溶解，加入0.1～0.3重量份山梨醇搅拌至溶解，加入0.1～0.5重量份柠檬酸调节酸度在4.5～7.0，得到澄清的溶液；

2)胶皮的制备：选用0.8～1.2重量份明胶、0.3～1甘油、0.3～1山梨醇和0.8～1.2纯化水制成常规胶皮；

3)软胶囊模压法：步骤1)制得的填充液，压制法装入胶皮，压制成一种盐酸洛哌丁胺软胶囊。

作为优选手段，步骤2)甘油和山梨醇混合，做增塑剂，增塑剂和明胶重量比为(0.4～0.8):1.0；明胶与纯化水重量比为1:1。

作为优选手段，步骤1)所用的聚乙二醇-400、山梨醇、柠檬酸为食品级原料或药用级原料；步骤2)所用的明胶、甘油、山梨醇、纯化水为食品级原料或药用级原料。

作为优选手段，步骤1)和步骤2)在20～30℃，RH40％～60％条件下进行；步骤3)在20～30℃，低于RH40％条件下进行。

作为优选手段，制得的盐酸洛哌丁胺软胶囊，其特征在于一种盐酸洛哌丁胺软胶囊为有效成分盐酸洛哌丁胺含量2mg/粒、粒重0.3～0.5g的微黄色软胶囊。

具体实施方式

下面通过具体实施方式对本发明作进一步的详述，但不应理解为是对本发明保护范围的限制，凡基于上述技术思路，利用于本领域普通技术知识和惯用手段所做的修改、替换、变更均属于本发明的范围。

实施例1

取2g盐酸洛哌丁胺加纯化水适量，加入40g聚乙二醇-400，搅拌至溶解，加入0.2g山梨醇搅拌至溶解，加入稀盐酸调节酸度至4.5，加入纯化水定容至100ml填充液；制得的填充液压制法装入胶皮，压制软胶囊1000粒，干燥既得一种盐酸洛哌丁胺软胶囊。

实施例2

取2g盐酸洛哌丁胺加纯化水适量，加入50g聚乙二醇-400，搅拌至溶解，加入0.4g山梨醇搅拌至溶解，加入稀盐酸调节酸度至5.0，加入纯化水定容至100ml填充液；制得的填充液压制法装入胶皮，压制软胶囊1000粒，干燥既得一种盐酸洛哌丁胺软胶囊。

实施例3

取2g重量份盐酸洛哌丁胺加纯化水适量，按60g加入聚乙二醇-400，搅拌至溶解，加入0.6g山梨醇搅拌至溶解，加入稀盐酸调节酸度至5.5，加纯化水定容至100ml填充液；制得的填充液压制法装入胶皮，压制软胶囊1000粒，干燥既得一种盐酸洛哌丁胺软胶囊。

胶皮选用0.8～1.2重量份明胶、0.3～1甘油、0.3～1山梨醇和0.8～1.2纯化水制成常规胶皮；甘油和山梨醇混合，做增塑剂，增塑剂和明胶重量比为(0.4～0.8):1.0；明胶与纯化水重量比为1:1。实施例中每粒盐酸洛哌丁胺软胶囊重0.40g。

盐酸洛哌丁胺软胶囊回收率试验：