[发明专利]干扰能量代谢的药物在胰腺癌复发中的应用在审
申请号: | 201711190517.1 | 申请日: | 2017-11-24 |
公开(公告)号: | CN107890467A | 公开(公告)日: | 2018-04-10 |
发明(设计)人: | 鞠瑞;叶菜英;张德昌;郭磊 | 申请(专利权)人: | 中国医学科学院基础医学研究所 |
主分类号: | A61K31/4192 | 分类号: | A61K31/4192;A61K31/7004;A61K45/06;A61P35/00 |
代理公司: | 北京戈程知识产权代理有限公司11314 | 代理人: | 程伟,程云 |
地址: | 100005*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 干扰 能量 代谢 药物 胰腺癌 复发 中的 应用 | ||
1.一种药物组合物,其包含:
羧胺三唑或其可药用盐;以及
糖酵解抑制剂;
其中所述的糖酵解抑制剂选自:己糖激酶抑制剂、乳酸脱氢酶抑制剂、丙酮酸激酶、烯醇化酶抑制剂、6-磷酸果糖激酶抑制剂、3-磷酸甘油脱氢酶、或其组合;
所述己糖激酶抑制剂选自:氯尼达明、3-溴丙酮酸、亚硒酸钠、2-脱氧葡萄糖或其组合;
所述乳酸脱氢酶抑制剂选自:次黄嘌呤核苷、棉酚、参麦液或其组合;
所述丙酮酸激酶或烯醇化酶抑制剂选自:壳聚糖、L-半胱氨酸、氟化钠或其组合;
所述6-磷酸果糖激酶抑制剂是左旋咪唑;
所述3-磷酸甘油脱氢酶抑制剂是丙酮醛;
其中所述的羧胺三唑为具有式(I)结构的化合物:
其中,R1具有式(II)结构:
在式(II)中:
p为0到2的整数;
m是0到4的整数;
n为0到5的整数;
X可以是O、S、SO、SO2、CO、CHCN、CH2或C=NR6,其中R6选自氢、C1-C6的链烷基、羟基、C1-C6的链烷氧基、氨基、C1-C6的链烷氨基、二烷氨基或氰基;
R4和R5分别选自:卤素、氰基、硝基、羰基、烷酯基、乙酰氨基、C1-C6链烷酰基、C1-C6链烷基、C1-C6链烷氧基、C1-C6链烷硫基、C1-C6链烷基磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氯乙烯基、三氟甲硫基、三氟甲基亚磺酰基、或者三氟甲基磺酰基;
R2选自:氨基、C1-C6链烷氨基、二烷氨基、乙酰氨基、乙酰亚胺、脲基酰基、甲酰氨基、甲酰亚胺或胍基;
R3选自:胺甲酰基、氰基、氨基甲酰基、亚胺基或N-羟基氨甲酰基。
2.根据权利要求1所述的药物组合物,其中在式(II)中:
n和m分别为0、1或2;
p等于1;
X是O、S、CO或CH2;
R4是氟、氯、溴、甲基、氰基、硝基、甲氧羰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基或三氯乙烯基;
R5是氯、溴、氟、甲基、氰基、烷酯基、三氟甲基、三氟乙烯基或硝基。
3.根据权利要求1所述的药物组合物,其中所述的羧胺三唑具有下式(III)所示的结构:
其中,X是CH2、S、O或CO;
R4是Cl、CF3、Br或CH3;
R5是Cl、Br或NO2;
优选地,所述羧胺三唑是5-胺基-1-[3,5-二氯-4(4-氯苯甲酰氯)苄基]-1H-1,2,3-三唑-4-苯甲酰胺。
4.根据权利要求1所述的药物组合物,其中:
所述的羧胺三唑可药用盐选自:羧胺三唑的盐酸盐、羧胺三唑的硫酸盐、羧胺三唑的乳清酸盐、羧胺三唑的醋酸盐、或其组合;
任选地,所述的药物组合物还包含药学上可接受的载体。
5.根据权利要求1所述的药物组合物,其中:
羧胺三唑或其可药用盐和糖酵解抑制剂的质量比为1:4至1:100,优选1:5至1:50,更优选1:10至1:30,最优选1:20至1:25;
或者
羧胺三唑或其可药用盐和糖酵解抑制剂的摩尔比为1:30至1:200,优选1:50至1:150,更优选1:60至1:100。
6.一种药包或药盒,其包含:
权利要求1至5中任一项所述的药物组合物;
容器;和
任选地,使用说明书。
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