[发明专利]一种CD44靶向硫酸软骨素-阿霉素缀合物及其PLGA混合胶束

权利要求书

1.一种CD44靶向硫酸软骨素-阿霉素缀合物，其特征在于，其重均分子量(Mw)为3,100～53,000Da，化学结构式如下：

其中n为8～150的整数；阿霉素取代度为0.1～8％。

2.权利要求1所述一种CD44靶向硫酸软骨素-阿霉素缀合物的制备方法，其特征在于，具体方法是：将硫酸软骨素溶于第一部分甲酰胺中，加入EDC和NHS使其溶解，10～50℃搅拌8～16小时，得到第一溶液；阿霉素溶于第二部分甲酰胺，完全溶解后加三乙胺，然后将其加入第一溶液中室温反应12～24小时，避光透析去除未反应的试剂及溶剂，冷冻干燥，即得；其中，硫酸软骨素、EDC、NHS、阿霉素、第一部分甲酰胺、第二部分甲酰胺、三乙胺的质量体积比为0.5g：0.25g：0.5g：0.06g：10mL：5mL：0.08mL。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，硫酸软骨素的重均分子量为3,000～40,000Da。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，避光透析的具体工艺条件为：4～20℃避光条件下利用甲酰胺、水依次透析2～7天去除未反应的试剂及溶剂。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，利用透析袋进行透析，该透析袋的截留分子量为1000～10000Da。

6.一种CD44靶向硫酸软骨素-阿霉素缀合物的PLGA混合胶束，是由权利要求1所述的缀合物与PLGA采用乳化溶剂挥发法制得。

7.权利要求6所述的一种CD44靶向硫酸软骨素-阿霉素缀合物的PLGA混合胶束的制备方法，其特征在于，具体方法是：将硫酸软骨素-阿霉素缀合物溶于水中制成硫酸软骨素-阿霉素水溶液，然后将其逐滴加入到PLGA的二氯甲烷溶液中，第一次超声处理，将所得混合液加入到质量浓度1～3％的乳化剂水溶液中，第二次超声处理，最后常温旋转蒸发除去二氯甲烷，冷冻干燥，即得；其中，硫酸软骨素-阿霉素缀合物与PLGA的质量比为1：0.5～4，硫酸软骨素-阿霉素水溶液和PLGA的二氯甲烷溶液的体积比为1：2～5。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，第一次超声处理和第二次超声处理的处理时间分别为0.5～5分钟和1～3分钟。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述乳化剂为PVA、泊洛沙姆、胆酸钠中的一种或几种。

10.权利要求1所述的一种CD44靶向硫酸软骨素-阿霉素缀合物或权利要求6所述的PLGA混合胶束在制备抗肿瘤药物中的应用。