[发明专利]一种马波沙星缓释微丸片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明提供了一种动物用药马波沙星，尤其涉及一种马波沙星缓释微丸片及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

马波沙星属第三代喹诺酮类抗真菌药，已在欧盟，新西兰，日本等国家广泛应用，主要剂型为注射剂。马波沙星口服和注射后快速吸收，生物利用度可达100％，在动物体内分布广泛，抗菌作用强，消除半衰期长。兽医临床主要用于猪乳房炎-子宫炎-无乳综合征和牛呼吸系统感染的治疗。

马波沙星属杀菌剂，其杀菌活性具有浓度依赖性，敏感细菌可在暴露后20～30min后死亡，对革兰氏阴性菌和阳性菌均显示了显著的抗生素后效应，对细菌复制的静止期和生长期均有活性。常规注射剂可以较快起效，但是随着时间延长，峰浓度降低，可能低于暴露浓度，无法有效杀灭病菌，目前相关的文献和技术中，注射给药后马波沙星迅速达到峰浓度，然后逐渐降低，不能长时间起到药效；口服给药后，普通口服制剂在胃肠道中不能良好分散，对胃肠道的刺激大，生物利用度低，药效受食物节律、胃排空的影响很大，释药规律重现性差，药效存在差异。

发明内容

本发明解决了上述现有技术中的不足，提供了一种释药稳定性、疗效更好及安全性更高的马波沙星缓释微丸片，所述缓释微丸片能够广泛，均匀地分布在胃肠道，具有给药方便，作用持久，疗效稳定等特点。

实现本发明上述目的所采用的技术方案为：

一种马波沙星缓释微丸片，该马波沙星缓释微丸片的组份包括含药微丸、崩解剂、稀释剂、粘合剂以及润滑剂，含药微丸、崩解剂、稀释剂、粘合剂以及润滑剂的质量比为：20～50：5～10：2～5：10～30：0.5～2；所述含药微丸呈微粒状，由丸芯、隔离层和缓释层组成，隔离层和缓释层依次包裹在丸芯的外层，所述丸芯的组份由马波沙星、崩解剂、粘合剂以及稀释剂组成，且马波沙星、崩解剂、粘合剂以及稀释剂的质量比为：10～30：1～4：2～6：3～10。

所述的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、淀粉中的一种以上。

所述粘合剂为水、乙醇、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉浆中的一种以上。

所述稀释剂为微晶纤维素、淀粉、甘露醇、糊精、蔗糖、乳糖中的一种以上。

所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇类、月桂醇硫酸镁中的一种以上。

所述隔离层由低粘度羟丙基甲基纤维素和抗粘剂按照2～6：1～3的质量比组合而成。

所述的抗粘剂为滑石粉以及二氧化硅中的一种或两种。

所述缓释层由缓释材料、塑化剂、包衣层助剂以及致孔剂按照10～30：2～8：1～4：0.5～30的质量比组合而成。

所述的缓释材料为甲基丙烯酸树脂共聚物、聚丙烯酸树脂、乙基纤维素、醋酸纤维素中的一种以上；所述塑化剂为柠檬酸三乙酯；所述包衣层助剂为遮光剂二氧化钛；所述致孔剂为聚乙二醇。

本发明还提供了上述马波沙星缓释微丸片的制备方法，包括以下步骤：(1)、按照上述丸芯的配方称取各组分，将各组分混合后造粒，即制得丸芯；

(2)、在所得丸芯的表面先包覆一层隔离层，然后再在包覆有隔离层的丸芯表面包覆缓释层，即制得含药微丸；所述隔离层包覆过程使用的溶剂为水和乙醇中的一种或两种，所述缓释层包覆过程使用的溶剂为水和乙醇中的一种或两种；

(3)、最后将含药微丸、崩解剂、稀释剂、粘合剂以及润滑剂按照上述质量比进行称取，然后置于压片机料斗内，搅拌混合均匀后压片，即制得马波沙星缓释微丸片。

与现有技术相比，本发明所提供的马波沙星缓释微丸片具有特定的缓释结构，服用后能够广泛、均匀地分布在胃肠道，具有疗效更好及安全性更高的特点，所述制剂具有给药方便，作用持久，疗效稳定的优势。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做详细具体的说明，但是本发明的保护范围并不局限于以下实施例。

实施例1

本实施例中所提供的马波沙星缓释微丸片的制备方法及配方如下：

1、丸芯处方：马波沙星100mg，羧甲基淀粉纳20mg，微晶纤维素40mg。按此处方称取好后，混合均匀备用。

2、取适量聚乙烯吡咯烷酮溶解于75％乙醇溶液中，使聚乙烯吡咯烷酮的质量分数为10％，溶解完好后作为粘合剂备用。

3、取羟丙基甲基纤维素20mg，滑石粉5mg均匀分散到100mg的10％乙醇溶液中，作为隔离层包衣液备用。

4、取乙基纤维素100mg，柠檬酸三乙酯20mg，二氧化钛12mg，6mg聚乙二醇6000均匀分散到10％乙醇溶液中，作为缓释层包衣液备用。