[发明专利]一种具有多药协同作用的全降解高分子抗肿瘤药物及其制备方法

权利要求书

1.一种具有多药协同作用的全降解高分子抗肿瘤药物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

1)以C₁～C₄一元醇引发含降冰片烯的丙交酯进行开环聚合，得到含降冰片烯侧基的聚丙交酯；所述含降冰片烯侧基的聚丙交酯与含叠氮取代基的聚乙二醇单甲醚进行叠氮-烯点击反应，得到含聚乙二醇单甲醚支链的聚丙交酯，所述含聚乙二醇单甲醚支链的聚丙交酯引发含降冰片烯基团的丙交酯进行聚合反应得到式2载体聚合物；

2)将含巯基的羧酸化合物与式2载体聚合物进行巯基-烯光点击反应得到含羧基侧基的载体聚合物；所述含羧基侧基的载体聚合物与含羟基的叠氮化合物进行酯化反应，得到含叠氮基侧基的式3载体聚合物；

3)含羟基的环辛炔类化合物与含羧基的醛类化合物进行酯化反应得到含醛基的环辛炔类化合物，所述含醛基的环辛炔类化合物与含氨基的抗癌药物反应；得到式4含环辛炔官能团的抗癌药物；

4)含羟基的抗肿瘤药物与C₄～C₆的分子内酸酐进行开环反应，得到含羧基的抗癌药物，含羧基的抗癌药物与含羟基的环辛炔类化合物进行酯化反应，得到式5含环辛炔官能团的抗肿瘤药物；

5)式4含环辛炔官能团的抗肿瘤药物和式5环辛炔官能团的抗癌药物同时与式3载体聚合物进行力促叠氮-炔环加成反应，即得；

所述具有多药协同作用的全降解高分子抗肿瘤药物具有式1结构：

其中，

A为紫杉醇基团、多西紫杉醇基团、喜树碱基团或丝裂霉素C基团；

B为阿霉素基团、表阿霉素基团或吡喃阿霉素基团；

x为1～100，y为2～100，z为1～99，且3≤x+y≤102，8≤n≤17；

R₁、R₂、R₃和R₄独立的选自C₁～C₄的亚烷基；

R₅选自C₂～C₄的亚烷基；

R₆选自苯环基或者C₁～C₄的亚烷基。

2.根据权利要求1所述的具有多药协同作用的全降解高分子抗肿瘤药物的制备方法，其特征在于：式4含环辛炔官能团的抗肿瘤药物和式5环辛炔官能团的抗癌药物与式3载体聚合物在甲醇中反应18～30h后，所得反应产物在体积比为乙醚:异丙醇＝20～30:1混合溶剂沉降至少3次，离心、真空干燥，即得纯高分子抗肿瘤药物。