[发明专利]一种多取代菲啶化合物的制备方法

说明书

本发明涉及一种多取代菲啶化合物的制备方法，即通过共轭烯二炔酸与邻炔基苯胺类化合物在钯铜共催化下，发生交叉环化氧化反应得到所述的多官能团菲啶衍生物；本发明操作简单，反应条件温和，原料和试剂易得，反应产率较高，反应具有较高的化学选择性和区域选择性，适用于合成各种取代基的菲啶类化合物。

技术领域

本发明涉及有机化合物制备领域，具体涉及通过共轭烯二炔酸与邻炔基苯胺在钯铜共催化下发生交叉环化氧化反应，制备多取代菲啶化合物的方法。

背景技术

菲啶类化合物以多种形式广泛的存在于自然界中，也是一些天然产物或者药物分子的基本框架(Walton,J.C.Molecules 2016,21,660；Zhang,B.；Studer,A.Chem.Soc.Rev.2015,44,3505；Tumir,L.-M.；M.R.；Piantanida,I.BeilsteinJ.Org.Chem.2014,10,2930)。

因此，菲啶类化合物引起了众多化学家的极大关注。现有的方法主要有以下几类：1、通过邻位官能团化的联芳香化合物来制备(Zhao,H.-B.；Liu,Z.-J.；Song,J.；Xu,H.-C.Angew.Chem.,Int.Ed.2017,56,12732；Raju,S.；Annamalai,P.；Chen,P.-L.；Liu,Y.-H.；Chuang,S.-C.Org.Lett.2017,19,4134；Tang,J.；Sivaguru,P.；Ning,Y.；Zanoni,G.；Bi,X.Org.Lett.2017,19,4026；Hu,Z.；Dong,J.；Men,Y.；Li,Y.；Xu,X.Chem.Commun.2017,53,1739)，2、苯型化合物过渡金属催化的分子间环化(Maestri,G.；Larraufie,M.-H.；Derat,Ollivier,C.；Fensterbank,L.；E.；Malacria,M.Org.Lett.2010,12,5692；Takamatsu,K.；Hirano,K.；Miura,M.Angew.Chem.,Int.Ed.2017,56,5353)，3、通过发生连续的C-N键的形成以及C-C键偶联的[3+3]环化路线(Banerji,B.；Bera,S.；Chatterjee,S.；Killi,S.K.；Adhikary,S.Chem.—Eur.J.2016,22,3506；Bhowmik,S.；Pandey,G.；Batra,S.Chem.—Eur.J.2013,19,10487)，4、过渡金属催化的[2+2+2]的环三聚反应(Vollhardt,K.P.C.Acc.Chem.Res.1977,10,1；Li,Y.；Zhu,J.；Zhang,L.；Wu,Y.；Gong,Y.Chem.—Eur.J.2013,19,8294)。

现有的方法通常具有反应条件剧烈，区域选择性差，产率不高等缺点，限制了多取代菲啶类化合物的发展。因此，如何高效的合成多取代菲啶类化合物仍具有重要意义。

发明内容

本发明提供了一种多取代菲啶的制备方法，具有较高的收率，产物具有多取代基多官能团，原料易得，操作简便，反应条件温和。

具体技术方案如下：

一种多取代菲啶化合物的制备方法，通过共轭烯二炔酸与邻炔基苯胺类化合物在钯铜共催化下发生交叉环化氧化反应得到所述的多官能团菲啶衍生物；

所述的多官能团菲啶衍生物结构如结构式(I)所示，

所述的结构式(I)中，R¹,R²和R⁴各自独立的为烷基或芳基,R³为H、CH₃O、CH₃、F、Cl、Br、CN或CF₃,R⁵为氢；

所述的共轭烯二炔酸如结构式(II)所示，