[发明专利]一种多取代手性烯基环丙烷化合物及其晶体和其制备方法与用途

权利要求书

1.一种多取代手性烯基环丙烷化合物，其特征在于：它的结构式如式Ⅰ所示：

2.一种制备式Ⅰ所示化合物的方法：其特征在于：它包括以下步骤：

(1)将式Ⅱ所示化合物、式Ⅲ所示化合物、碳酸氢钠、桉叶硫醚加入乙腈中，反应结束，除去溶剂得残留物；

(2)将残留物上硅胶柱，洗脱得洗脱液，除去溶剂，得式Ⅰ所示化合物。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述式Ⅲ所示化合物、式Ⅱ所示化合物、碳酸氢钠、桉叶硫醚的摩尔比为1：1.4：1.5：0.2；和/或，所述式Ⅲ所示化合物与乙腈的摩尔体积比为1mmol：0.5mL；和/或，所述反应的时间为48h；和/或，所述反应的温度为25±2℃。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述洗脱的洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯＝10:1；和/或，所述洗脱液是利用薄层色谱法，收集其展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝6:1，Rf为0.4～0.5的洗脱部分。

5.一种式Ⅰ所示化合物的晶型，其特征在于：该晶型为单斜晶系，晶胞参数为α＝90°，β＝90°，γ＝90°；

6.根据权利要求5所述的晶型，其特征在于：所述晶型的空间群为P2₁2₁2₁，Z＝4，晶胞体积为和/或，所述晶型的ee值99％；和/或，所述晶型的熔点为123-125℃。

7.一种制备权利要求5或6所述的式Ⅰ所示化合物晶型的方法，其特征在于：它包括以下步骤：

(1)按照权利要求2～4任意一项所述的制备方法，得到式Ⅰ所示化合物；

(2)取步骤(1)中所得式Ⅰ所示化合物，在正己烷/异丙醇混合溶剂中结晶，得到式Ⅰ所示化合物的晶型。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：步骤(2)中，所述异丙醇与正己烷的体积比为1：4。

9.权利要求1或5～6任意一项所述式Ⅰ所示化合物、或其晶型、或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的用途；所述肿瘤为乳腺癌或黑色素瘤。

10.一种药物组合，其特征在于：它是以权利要求1或5～6任意一项所述式Ⅰ所示化合物、或其晶型、或其药学上可接受的盐为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备成药学上常用的制剂。