[发明专利]一种氧化吲哚螺四氢呋喃氟化物及其晶体和其制备方法与用途

权利要求书

1.一种氧化吲哚螺四氢呋喃氟化物，其特征在于：它的结构式如式Ⅰ所示：

2.一种制备式Ⅰ所示化合物的方法：其特征在于：它包括以下步骤：

(1)将式1所示化合物、式2所示化合物、式3所示手性方酰胺叔胺催化剂加入二氯甲烷中，25±2℃下搅拌，反应结束后，除去溶剂，得残留物，柱层析，得洗脱液，除去溶剂，得式4所示的氧化吲哚螺四氢呋喃。

(2)将氧化吲哚螺四氢呋喃加入二氯甲烷中，0±2℃下，加入二乙胺基三氟化硫，25±2℃下反应，反应结束得反应液；萃取，干燥，除去溶剂，柱层析，得洗脱液，除去溶剂得式I所示化合物。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述式1所示化合物、式2所示化合物、式3所示催化剂的摩尔比为1:1.5：0.2；和/或，所述反应的时间为12h；和/或，所述柱层析是以石油醚：乙酸乙酯＝3:1为洗脱剂；和/或，所述洗脱液是利用薄层色谱法，收集其展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝2:1，Rf为0.2～0.4的洗脱部分；和/或，步骤(2)中，所述氧化吲哚螺四氢呋喃与二乙胺基三氟化硫的摩尔比为1:1.5；和/或，所述反应的时间为1h；和/或，所述萃取是依次用水和二氯甲烷萃取；和/或，所述干燥是对二氯甲烷萃取液利用无水硫酸钠干燥；和/或，所述柱层析是以石油醚：乙酸乙酯＝3:1为洗脱剂；和/或，所述洗脱液是利用薄层色谱法，收集其展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝3:1，Rf为0.2～0.4的洗脱部分。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述式1所示化合物是通过以下方法制备得到：

(a)将苯甲胺、丙烯酸乙酯加入到无水乙醇A中，25±2℃下搅拌16±2h，加入草酸二乙酯、乙醇钠、无水乙醇B，升温至90℃，反应1h，浓缩，溶解，析出，干燥得式1-5所示化合物；

(b)将式1-5所示化合物、苯甲醛、20％HCl溶液加入到无水乙醇中，90℃下反应4h，降温至25±2℃，过滤得残余物，加入乙酸乙酯，90℃下放置至溶液澄清，冷却至25±2℃，析出得式1所示化合物。

优选地，步骤(a)中，所述苯甲胺、丙烯酸乙酯、草酸二乙酯、乙醇钠的摩尔比为1：1：1：1.5；和/或，所述苯甲胺、无水乙醇A、无水乙醇B的投料量比为3:1:1mmol/mL/mL；和/或，所述溶解为去离子水溶解；和/或，所述析出为加入浓盐酸至pH＝1；和/或，步骤(b)中，所述式1-5所示化合物与苯甲醛的摩尔比为1：1；和/或，所述式1-5所示化合物、20％HCl溶液、无水乙醇的投料量比为0.77：1.7：1mmol/mL/mL。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述式2所示化合物是通过以下方法制备得到：

①将式2-1所示化合物、苄溴、碳酸钾加入到THF中，60±2℃下，反应36h，浓缩，洗涤得式2-3所示化合物；

②0℃下，将硼氢化钠、式2-3所示化合物溶于乙醇中，搅拌，0.33h，淬灭反应，析出固体，过滤得固体，纯化得式2所示化合物。

优选地，步骤①中，所述式2-1所示化合物、苄溴、碳酸钾的摩尔比为1：1.2：1.5；和/或，所述式2-1所示化合物与THF的摩尔体积比为1：2.94mmol/mL；和/或，所述洗涤是分别用水和石油醚洗涤；和/或，步骤②中，所述硼氢化钠与式2-3所示化合物的摩尔比为1：0.8；和/或，所述式2-3所示化合物与乙醇的摩尔比体积为1：1.2mmol/mL；和/或，所述淬灭反应是用水淬灭；和/或，所述纯化是用二氯甲烷溶解、无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩后重结晶。

6.一种式Ⅰ所示化合物的晶型，其特征在于：该晶型为单斜晶系，晶胞参数为α＝90°，β＝99.228(2)°，γ＝90°。

7.根据权利要求6所述的晶型，其特征在于：所述晶型的空间群为P2₁，Z＝2，晶胞体积为和/或，所述晶型的ee值>99％；和/或，所述晶型的熔点为135-136℃。