[发明专利]手性铜复合物及其制备方法、手性不饱和β-硝基α-羟基酯的制备方法

说明书

本发明提供了一种手性铜复合物，所述手性铜复合物由铜盐、碱金属碳酸盐与配体L形成；其中，所述Ar₁与Ar₂各自独立地选自苯基或取代苯基；所述取代苯基中的取代基选自C1～C5的烷基、C1～C5的烷氧基与C1～C5的氟烷基中的一种或多种。与现有技术相比，本发明提供的手性铜复合物可催化Henry反应，尤其是α‑酮酯类化合物与硝基烷烃的不对称水相Henry反应，通过该反应可实现高对映选择性地得到两种不同构型的产物，从而实现了构型的可调性；同时以手性铜复合物为催化体系，可实现克规模的水相不对应反应，从而得到高对映选择性的、高产率的目标产物。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，尤其涉及一种手性铜复合物及其制备方法、手性不饱和β-硝基α-羟基酯的制备方法。

背景技术

不对称催化与合成研究是创造手性物质的关键手段和方法，是化学研究最为活跃的领域之一，它与人类健康息息相关的手性医药、香料、香精、农药、食品添加剂以及多种功能材料等相关领域密切相关，具有重要的理论意义和应用前景。

Henry反应在有机合成中是一种重要的构造C-C键的有效方法。不饱和的α-酮酯类化合物，由于其羰基氧上孤对电子存在，可以作为一种二齿配位的底物与手性金属催化剂配位合成对映选择性的产物，近年来受到广泛关注。α-酮酯化合物作为底物用于不对称合成已有一些报道。例如，在2002年，小组将铜(II)-(S)-叔丁基的双唑啉的复合物用于不对称的Henry反应，然而在此催化体系中要用干燥的硝基甲烷作为溶剂，对映选择性也有待提高(J.Org.Chem.,2002,67,4875)；在2006年，Deng小组利用金鸡纳碱衍生物作为催化剂将其用于不对称的Henry反应，然而在此体系中，用的二氯甲烷作为溶剂(J.Am.Chem.Soc.,2006,128,732)；在2014年，Wang小组在合成的手性铜催化剂下将其用于与硝基乙酸乙酯或其类似物的不对称Michael加成(Chem.Eur.J.,2014,4,979)；在同年，Wang小组将其用于Danishefsky’sdiene或其类似物的不对称杂Diels-Alder反应(Org.Lett.,2014,16,3564)；在2015年，Wang小组将其用于吡咯的不对称烷基化反应并进一步构建了七元环(Org.Lett.,2015,17,4018)。但是，这些关于不饱和的α-酮酯发生的不对称反应几乎都是在有机溶剂下发生的反应，而且对于底物的适用范围有待扩展和相应产物的ee值也需要进一步提高。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种手性铜复合物及其制备方法、手性不饱和β-硝基α-羟基酯的制备方法，该手性铜复合物可高对映选择性地催化合成手性不饱和β-硝基α-羟基酯。

本发明提供了一种手性铜复合物，所述手性铜复合物由铜盐、碱金属碳酸盐与配体L₁或配体L₂形成；

其中，所述Ar₁与Ar₂各自独立地选自苯基或取代苯基；所述取代苯基中的取代基选自C1～C5的烷基、C1～C5的烷氧基与C1～C5的氟烷基中的一种或多种。

优选的，所述铜盐选自三氟甲磺酸铜、溴化铜与醋酸铜中的一种或多种；所述碱金属碳酸盐选自碳酸钠、碳酸钾与碳酸铯中的一种或多种。

优选的，所述配体L₁或配体L₂选自式(L-1)～式(L-8)中的一种或多种：

优选的，所述铜盐、碱金属碳酸盐与配体L₁或配体L₂的摩尔比为1：1：1。