[发明专利]一种嵌合抗原受体T细胞制剂

说明书

本发明公开一种免疫细胞制剂，该制剂包括免疫细胞和不含二甲基亚砜和右旋糖酐40的免疫细胞保存回输液；所述免疫细胞保存回输液包括如下各组分：与血浆等渗的电解质溶液，人血白蛋白注射液，葡萄糖注射液。其中，电解质溶液为氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、复方电解质注射液、乳酸林格氏液中的任一种。本发明提供的免疫细胞制剂适合中国人口集中密集的特点，在临近治疗机构的免疫细胞制备中心使用、仅需在4‑15℃保存。使用本发明的免疫细胞制剂，特别是嵌合抗原受体T细胞制剂，可以简化制备流程，大大降低物流成本，提高制剂的安全性，缩短治疗周期，从而降低嵌合抗原受体T细胞治疗的价格，惠及广大患者。

技术领域

本发明属于免疫学和分子生物学技术领域，涉及一种免疫细胞制剂，尤其涉及一种嵌合抗原受体T细胞制剂。

背景技术

在医学领域，传统的放、化疗、手术、造血干细胞移植等治疗方法延长了部分血液系统恶性肿瘤患者的生存时间，但是复发、难治甚至耐药现象，仍是目前面临的巨大挑战。

近年来，细胞免疫治疗因在肿瘤的肿瘤中取得了突破性进展，成为血液系统等多种肿瘤治疗的重要手段，被Science杂志列为2013年十大科学突破的首位。其中嵌合抗原受体T细胞免疫治疗进展尤为突出。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫治疗技术是在体外通过基因工程技术修饰患者自体或异体T细胞成为表达嵌合抗原受体的嵌合抗原受体T细胞。嵌合抗原受体分子中包括一个能特异地识别癌细胞表面抗原蛋白的单链抗体(scFv)，嵌合抗原受体中的scFv赋予了嵌合抗原受体T细胞特异地识别癌细胞的能力，当回输到病人体内后嵌合抗原受体T细胞就能特异性地杀死肿瘤细胞。嵌合抗原受体T细胞免疫治疗具有特异性强，安全性高，能长期有效控制甚至完全治愈肿瘤，是肿瘤治疗技术的重大突破。CD19特异性表达于恶性和正常B细胞以及B细胞前体细胞，而造血干细胞及非造血细胞则不存在CD19表达，因此针对CD19的嵌合抗原蛋白T细胞能特异地杀伤表达CD19恶性B细胞肿瘤。

嵌合抗原受体T细胞治疗是从在医院或其它具医疗资质的机构采集患者自体的外周血单核细胞开始。目前在美国上市的嵌合抗原受体T细胞的生产组织方式采用设立单独制备中心的方式，这在一定程度上是为了适应美国地广人稀的国情。在全美各地医疗机构采集患者的自体外周血单核细胞全部通过低于-120℃冷链运输到这唯一的制备中心，在制备中心完成制备后，通过严格质控检测后嵌合抗原受体T细胞再通过低于-120℃冷链运到全美各地医疗机构给患者进行回输治疗。低于-120℃的冷链运输不仅价格昂贵，对嵌合抗原受体-T细胞制剂制备也提出了更高的要求，这都极大助长嵌合抗原受体-T细胞的价格，更加长治疗周期。另外，为低于-120℃保存免疫细胞，细胞保存液中加入的二甲基亚砜(DMSO)和低分子右旋糖酐40可能在患者体内引起严重的过敏反应包括过敏性休克，因而在某些条件下限制了嵌合抗原受体T细胞的治疗应用。

发明内容

针对上述现有技术中的不足，本发明提供了一种适合中国人口集中密集的特点，在临近治疗机构的免疫细胞制备中心使用、仅需在4-15℃保存的免疫细胞制剂。使用本发明的免疫细胞制剂，特别是嵌合抗原受体T细胞制剂，可以简化制备流程，大大降低物流成本，提高制剂的安全性，缩短治疗周期，从而降低嵌合抗原受体T细胞治疗的价格，惠及广大患者。

为实现上述目的，本发明采用了以下技术方案：

一种免疫细胞制剂，该制剂包括免疫细胞和不含二甲基亚砜(DMSO)和右旋糖酐40的免疫细胞保存回输液；

所述免疫细胞保存回输液以体积百分数计包括如下各组分：

与血浆等渗的电解质溶液 78％～93％；

人血白蛋白注射液 5％～20％；

葡萄糖注射液 1％～4％。

优选的，该制剂中的免疫细胞保存回输液以体积百分数计包括如下各组分：