[发明专利]尼莫地平片剂药物组合物和制法

说明书

本发明涉及尼莫地平片剂药物组合物和制法。具体的，本发明呈片剂形式的尼莫地平药物组合物，包括：活性药物尼莫地平、粘合剂、稀释剂、崩解剂、润滑剂。所述片剂每片中包含的活性药物的量为5～60mg，粘合剂例如聚乙烯吡咯烷酮。还涉及制备这些药物组合物的方法。本发明尼莫地平片剂药物组合物呈现优异性能，例如呈现优异的释放性能。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及制备用于动脉瘤性蛛网膜下腔出血、老年性脑功能障碍的药物组合物及其制备方法，特别是涉及制备尼莫地平药物组合物的方法，更特别的是涉及使用固体分散体原理来制备尼莫地平片剂药物组合物的方法。该尼莫地平片剂药物组合物可以作为尼莫地平注射液预先使用后的继续治疗，可预防和治疗由于动脉瘤性电气化网膜下腔出血后脑血管痉挛引起的缺血性神经损伤；还可治疗老年性脑功能障碍，例如：记忆力减退，定向力和注意力障碍和情绪波动。治疗前，应确定这些症状不是由需要特殊治疗的潜在疾病引起的。

背景技术

高血压是一种世界性疾病，患病人群庞大，且有低龄化的趋势。中国老年人口比例逐年增加，老年高血压患者的基础用药需要急迫和稳定。老年人身体机能减退，体质弱，且患心脑血管疾病概率高，尼莫地平作为钙离子拮抗剂降血压的一线用药，且有改善记忆和抗抑郁等积极作用，对改善老年患者生活质量有极大的意义。

尼莫地平(Nimodipine)是德国拜耳药厂于二十世纪八十年代发明的一种治疗脑功能障碍的新药，1985年在西德上市，1987年在美国上市，现已在全球许多国家和地区广泛销售。我国于1990年成功的开发了尼莫地平原料药及其片剂，上市后临床效果良好，十几年来畅销不衰，是国内研发较成功、社会效益和经济效益俱佳的一个优秀治疗品种。

尼莫地平属吡啶类钙离子拮抗剂，容易通过血脑屏障而作用于脑血管及神经细胞。药理特性是选择性扩张血管，在增加脑血流量的同事不影响脑代谢。可拮抗K+、5-HT、花生四烯酸，过氧化氢、TXA2、DGF2a和蛛网膜下腔出血所致的脑血管痉挛。有向精神性作用即抗抑郁和改善学习、记忆功能。对外周血管的作用小，对缺血性脑损伤有保护作用，尤其是缺血性脑痉挛的作用更明显。尼莫地平在增加剂量后，可同时增加冠脉血流量，降低血压，但降压的同时不降低脑血流量。尼莫地平对神经元有直接作用，改变神经元的功能，具有神经核精神药理活性，动物实验表明，对缺氧和电休克引起的记忆障碍有改善作用。尚有对抗抑郁和改善意识和记忆功能，对老年性抑郁症疗效尤佳，促智作用比吡拉西坦和长春胺分别强60和1000倍。同时能阻止脑梗死区细胞外Ca2+内流，缩小脑梗死区域。另据报道，尼莫地平能阻断或防止肿瘤细胞与血小板的交互作用和聚合地区，显著降低癌细胞的代谢，阻止癌细胞的扩散。另有降低红血球脆性，血浆粘稠性和抑制血小板聚集作用。

尼莫地平为二氢吡啶类钙通道阻滞剂，对脑组织受体有高度选择容易透过血脑屏障。通过有效地阻止钙离子进入细胞内、抑制平滑肌收缩，达到解除血管痉挛之目的，从而保护了脑神经元，稳定其功能及增进脑血灌流，改善脑供血，提高对缺氧的耐受力。

临床上针对急性脑血管病恢复期的血液循环改善，各种原因造成的蛛网膜下腔出血后的脑血管痉挛，及其所致的缺血性神经障碍高血压和偏头痛，明显症状的老年性脑功能损伤等具有显著疗效，已列为国家基本药物。本品还可以改善老年性脑损伤患者的记忆障碍。最新循证医学结果证明本品能有效改善卒中后认知功能。

尼莫地平作为国内外上市三十多年的降压药物，其安全性和临床价值毋庸置疑。据不完全统计，尼莫地平片年销售额达4.7亿人民币，市场较大，患者顺应性强，开发尼莫地平片有很大的市场价值。

但是，国产尼莫地平片质量参差不齐，有案例显示几家国产片的治疗效果比尼膜同(拜耳药厂)差。因此，顺应国家一致性评价政策，进行尼莫地平片制剂工艺的二次开发，生产出与原研产品质量和疗效相当的产品，满足国内患者用药需求，仍是本领域技术人员迫切期待的。