[发明专利]一种明胶微球的制备方法与应用

权利要求书

1.一种明胶微球的制备方法，其特征在于：

步骤为：

(1)在搅拌条件下将预热的明胶溶液滴加到预热的含有span80的液体石蜡中，明胶溶液与含有span80的液体石蜡的体积比为1:10-1:40，制备稳定的油包水液滴；

(2)使用冰浴降温，使液滴形成固化的微球；

(3)加入京尼平溶液进行交联；

(4)加入异丙醇破乳，使用异丙醇及纯净水离心洗涤，并冷冻干燥，最后获得干燥的明胶微球。

2.按照权利要求1所述的方法，其特征在于：

步骤(1)中所述明胶包括碱性明胶及酸性明胶；

所述明胶的胶冻强度为大于100Bloom g，优选120～200Bloom g；

所述明胶溶液的浓度为10-25％(w/v，g/ml)；

所述预热的明胶溶液是指明胶溶液在50-60℃水浴中加热超过1h，优选加热时间为1.5～2.5h。

3.按照权利要求1所述的方法，其特征在于：

步骤(1)中所述液体石蜡的密度比重为0.89-0.90；

所述预热的液体石蜡是指液体石蜡在50-60℃水浴中加热超过1h，优选加热时间为1.5～2.5h；

所述液体石蜡与span80的体积比为30:1-50:1。

4.按照权利要求1所述的方法，其特征在于：

步骤(1)中所述搅拌条件为700-1200rpm；

所述制备稳定的油包水液滴的搅拌时间为9-15min。

5.按照权利要求1所述的方法，其特征在于：

步骤(2)中所述使用冰浴降温是指在搅拌速度不变的条件下在四周加冰来降低温度；

所述形成固化的微球的搅拌时间为9-30min，优选搅拌时间为15-30min。

6.按照权利要求1所述的方法，其特征在于：

步骤(3)中所述京尼平溶液的浓度为2-5％(w/v，g/ml)，其交联时终浓度为0.03-0.3％(w/v，g/ml)；

所述京尼平溶液进行交联的时间为12-72h。

7.按照权利要求1所述的方法，其特征在于：

步骤(4)中所述异丙醇破乳是指加入与步骤(3)得到的混合液体体积比0.4-0.8的异丙醇搅拌4-10min。

8.按照权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(4)所述洗涤离心次数为1-5次，所述离心的条件为1800-2300rpm，时间4-6min，温度2～8℃，优选4℃。

9.一种按照上述任一权利要求制备方法制备而得的明胶微球。

10.一种权利要求9所述的明胶微球在作为药品载体的应用，其特征在于，作为注射型载体，通过静电作用吸附生长因子，明胶微球携带生长因子注射到体内受损部位，并原位缓释生长因子。