[发明专利]一种曲格列汀的制备方法

权利要求书

1.一种曲格列汀的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)甲基脲在醇中，金属钠催化下与丙二酸二乙酯反应得到1-甲基嘧啶-2，4，6-三酮；

(2)1-甲基嘧啶-2，4，6-三酮与三氯氧磷在控制温度的条件下反应，生成3-甲基-6-氯尿嘧啶；

(3)3-甲基-6-氯尿嘧啶在碱性催化剂的作用下，在混合溶剂中与2-溴甲基-4-氟苯甲腈发生亲核取代反应，得2-((6-氯-3-甲基-2，4-二氧代-3，4-二氢-2H-嘧啶-1-甲基)-4-氟苯甲腈；

(4)(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐与2-((6-氯-3-甲基-2，4-二氧代-3，4-二氢-2H-嘧啶-1-甲基)-4-氟苯甲腈在碱的作用下反应得目标化合物。

2.根据权利要求1所述的一种曲格列汀的制备方法，其特征在于，所述的醇为低级醇类，通式为ROH，R为C₁-C₃链烃基中的一种。

3.根据权利要求2所述的一种曲格列汀的制备方法，其特征在于，所述的低级醇类为甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇中的一种。

4.根据权利要求3所述的一种曲格列汀的制备方法，其特征在于，所述的低级醇类为乙醇。

5.根据权利要求1所述的一种曲格列汀的制备方法，其特征在于，所述的控制反应温度的方式为先是低温反应，然后高温反应。

6.根据权利要求5所述的一种曲格列汀的制备方法，其特征在于，所述的低温为0～5℃反应0.5h，高温为60℃反应1h。

7.根据权利要求1所述的一种曲格列汀的制备方法，其特征在于，所述的碱性催化剂为无水碳酸钾、无水碳酸钠、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、三乙胺或N，N-二异丙基乙胺中的一种。

8.根据权利要求1(3)所述的一种曲格列汀的制备方法，其特征在于，所述混合溶剂为N-甲基吡咯烷酮和甲苯。

9.根据权利要求1(4)所述的一种曲格列汀的制备方法，其特征在于，所述的碱，为碳酸钾、碳酸钠、氨水、三乙胺、碳酸氢钠或氢氧化钠中的一种。