[发明专利]尿嘧啶的加热合成方法

说明书

本发明提供一种尿嘧啶的加热合成方法，它包括按照含有质量百分数为8%～12%三氧化硫的发烟硫酸、尿素和苹果酸三者之间的质量比为（30～40）：（1～5）：（3～7）配置物料，在搅拌条件下先将所述尿素加入到所述发烟硫酸中，再将所述苹果酸加入到所述发烟硫酸中，得到混合物料，对所述混合物料进行微波加热使其在85℃～90℃的温度下进行缩合反应，得到缩合物料，将所述缩合物料与水进行混合，过滤得到尿嘧啶粗品。采用本发明提供的加热合成方法步骤简单、耗时短且生产的尿嘧啶产品收率高，生产成本低，污染减少。

技术领域

本发明属于尿嘧啶合成技术领域，具体的说，本发明涉及一种尿嘧啶的加热合成方法。

背景技术

尿嘧啶的化学名称为2,4-（1H,3H）-嘧啶二酮或2,4-二羟基嘧啶。分子式为C₄H₄N₂O₂。尿嘧啶用作药品使用可以用于治疗消化系癌、乳腺癌及甲状腺癌等，且与丝裂霉素合用于晚期胃癌疗效好；而尿嘧啶作为医药中间体时可以用于合成5-氟尿嘧啶、替加氟、双呋氟尿嘧啶、去氧氟脲苷、卡莫氟、5-碘-2’-脱氧尿苷。

目前，尿嘧啶的工业化生产主要是在含有质量百分数为15%三氧化硫的发烟硫酸中，以苹果酸和尿素为原料，蒸汽浴加热搅拌反应4小时，然后结晶、活性炭脱色，最后精制而得。该工艺在生产中存在加热时间长、产品收率低及硫酸浓度高、用量大的缺陷，因此严重制约了产品的生产规模。

发明内容

由鉴于此，本发明确有必要提供一种尿嘧啶的加热合成方法以解决上述问题。

本发明所采用的技术方案是：一种尿嘧啶的加热合成方法，它的步骤包括：

缩合 按照含有质量百分数为8%～12%三氧化硫的发烟硫酸、尿素和苹果酸三者之间的质量比为（30～40）：（1～5）：（3～7）配置物料；在搅拌条件下，先将所述尿素加入到所述发烟硫酸中，再将所述苹果酸加入到所述发烟硫酸中，得到混合物料；对所述混合物料进行微波加热使其在85℃～90℃的温度下进行缩合反应20min～35min，得到缩合物料；

结晶 将所述缩合物料与水进行混合，降至室温后进行过滤，得到尿嘧啶粗品。

基于上述，所述发烟硫酸、所述尿素和所述苹果酸的质量比为（33～37）：（2.0～3.1）：（4.0～5.5）。

基于上述，所述发烟硫酸、所述尿素和所述苹果酸的质量比为36：2.4：5。

基于上述，在所述缩合步骤中，向所述发烟硫酸中加入所述尿素的每秒加入量为0.1 g～10 g。

基于上述，在所述缩合步骤中，向所述发烟硫酸中加入所述苹果酸的每秒加入量为0.5 g～20 g。

基于上述，所述发烟硫酸中含有的三氧化硫的质量百分数为10%。

基于上述，所述的尿嘧啶的加热合成方法还包括以下步骤：

精制 将所述尿嘧啶粗品、水和活性炭均匀混合得到吸附混合溶液，然后将所述吸附混合溶液加热至沸腾并回流10 min～30 min后进行过滤，滤出活性炭得到一次过滤液，将所述一次过滤液降至室温后进行过滤，得到二次过滤液和尿嘧啶成品。

基于上述，所述的尿嘧啶的加热合成方法还包括收集所述二次过滤液用作下批尿嘧啶粗品精制时使用。

本发明相对现有技术具有突出的实质性特点和显著的进步，具体的说，本发明所提供的尿嘧啶的加热合成方法具有以下优点：

（1）本发明所提供的尿嘧啶的加热合成方法采用微波加热缩合，与传统水浴加热缩合相比反应时间大大缩短，同时由于微波加热自身具有的特点，使得缩合反应过程中不需要对物料进行搅拌，大大降低了电能消耗和机械损耗；