[发明专利]一种二氢吡唑啉衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种二氢吡唑啉衍生物及其制备方法和应用。所述衍生物的结构式如式（Ⅰ）或式（Ⅱ）所示：，其中，R1为氢或C1‑5烷氧基；R2为氢、卤素或C1‑5烷氧基；R3为C1‑5烷氧基；R4为氢或羟基；R5为氢、卤素、硝基、C1‑5烷基或C1‑5烷氧基；R6为卤素。本发明提供的二氢吡唑啉衍生物具有更好的生物活性，更高的选择性、更低的毒性，对人卵巢癌细胞（A2780）、宫颈癌细胞（Hela）以及肝癌细胞（HepG‑2）有明显的抑制作用，表现出具有较好的抗肿瘤效果；并且对正常的小鼠胚胎成纤维细胞（NIH/3T3）有较低的抑制，可广泛应用于制备抗肿瘤药物中。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，更具体地，涉及一种二氢吡唑啉衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

近年来，含吡唑啉环化合物在药物研究和生物学等方面显示出越来越重要的作用，其中含吡唑啉的化合物具有较强的生理活性，尤其受到研究者的重视。

吡唑是一类重要的杂环化合物，广泛分布在自然界中。比如含吡唑环的安替吡啉具有镇痛消炎及退热作用，自其被发现以来，该类化合物因其具有高效，低毒，和其环上取代基的多方位变换而在药物领域中得到广泛应用。研究发现吡唑类化合物具有消炎，止痛，抑菌，杀菌，抗高血糖，抗癌，抗凝血剂等药理活性。近年来，许多新型吡唑类医药相继商品化，对吡唑类化合物的深入研究已成为当今药物设计合成研究的热点之一。

2H吡唑是极为重要的含氮的五元杂环化合物，它具有较强的生物活性，比如抗肿瘤，抗菌，抗病毒，抗真菌，杀虫，抗结核等活性。它是一个具有各种药理特性的结构性存在亚基，存在普遍药用生物活性的活性先导化合物。更为重要的是：因为2H吡唑多为手性的，导致环上的取代及分子的构象具有更大的多变性，具有更好的生物活性潜在性。2H吡唑类化合物在有机合成和其他领域中的应用越来越广泛，且手性2H吡唑类化合物具有很多生物及药理活性，促进了药物的巨大发展，为以后的药物开发研究提供了很大的研究空间，发展前景非常广阔。构建具有2H吡唑结构的杂环化合物具有重要的意义，是近几年来被药化关注的热点。

因此，开发一种具有更好的生物活性的二氢吡唑啉衍生物具有重要的研究意义和应用价值。

发明内容

本发明的目的在于克服现有的2H吡唑类化合物的活性不够高，其应用受到限制的缺陷，提供一种二氢吡唑啉衍生物。本发明提供的二氢吡唑啉衍生物具有更好的生物活性，更高的选择性、更低的毒性，具有较好的抗肿瘤效果，可广泛应用于制备抗肿瘤药物中。

本发明的另一目的在于提供上述二氢吡唑啉衍生物的制备方法。

本发明的另一目的在于提供上述二氢吡唑啉衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

一种二氢吡唑啉衍生物，所述衍生物的结构式如式(Ⅰ)或式(Ⅱ)所示：