[发明专利]一种6-氯青霉烷亚砜酸二苯甲酯的制备方法及其应用

权利要求书

1.一种青霉烷亚砜酸二苯甲酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）6-氨基青霉烷酸、盐酸和亚硝酸钠在水溶性有机溶剂和水的混合溶剂中进行氯代反应，反应完全后经过后处理得到6-氯青霉烷酸；

步骤（1）中，所述的水溶性有机溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、异丙醇、四氢呋喃中的一种或多种组合；

步骤（1）中，所述的盐酸的质量百分比浓度为10%~36%；

步骤（1）中，反应温度为-20~30℃；

（2）在催化剂的作用下，步骤（1）得到的6-氯青霉烷酸与双氧水发生氧化反应，反应完全后经过后处理得到6-氯-3,3-二甲基-7-氧代-4-巯基-1-氮杂双环[3.2.0]正庚烷-2-羧酸；

步骤（2）中，双氧水的质量百分比浓度为20%~50%；

所述的催化剂选自钨酸钠、钨酸钾、钼酸钠、钼酸钾、铬酸钠、铬酸钾、高碘酸钠、高碘酸钾中的一种或多种组合；

（3）6-氯-3,3-二甲基-7-氧代-4-巯基-1-氮杂双环[3.2.0]正庚烷-2-羧酸和二苯基重氮甲烷进行酯化反应，反应结束后经过后处理得到所述的6-氯青霉烷亚砜酸二苯甲酯；

步骤（3）中，反应过程中温度控制在-15~25℃；

（4）将步骤（3）得到的6-氯青霉烷亚砜酸二苯甲酯溶于四氢呋喃中，加入醋酸铵水溶液，控温，缓慢加入锌粉，保温反应，反应毕，过滤，静置分层，有机相浓缩结晶，过滤，干燥得所述的青霉烷亚砜酸二苯甲酯。

2.根据权利要求1所述的青霉烷亚砜酸二苯甲酯的制备方法，步骤（1）中，所述的后处理过程如下：采用有机溶剂对反应液进行萃取，得到的反应液直接进入步骤（2）进行反应；

所述的有机溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、醋酸异丙酯和甲基叔丁基醚中的一种或多种组合。

3.根据权利要求1所述的青霉烷亚砜酸二苯甲酯的制备方法，步骤（2）中，双氧水采用滴加的方式加入反应体系，滴加温度为-20~30℃；

所述的后处理过程如下：对反应液进行过滤、抽干得到6-氯-3,3-二甲基-7-氧代-4-巯基-1-氮杂双环[3.2.0]正庚烷-2-羧酸直接进入步骤（3）进行反应。

4.根据权利要求1所述的青霉烷亚砜酸二苯甲酯的制备方法，步骤（3）中，所述的后处理过程如下：对反应液进行水洗，分层，得到的有机相进行浓缩，然后加入结晶溶剂进行降温结晶，过滤、得到所述6-氯青霉烷亚砜酸二苯甲酯的湿品。

5.根据权利要求4所述的青霉烷亚砜酸二苯甲酯的制备方法，步骤（3）中，所述的结晶溶剂选自苯、甲苯、二甲苯、甲基叔丁基醚、正庚烷、正己烷和环己烷中的一种或多种组合；

结晶温度为-20~40℃。