[发明专利]快速判断复方丹参片生产过程中冰片均匀性的方法及应用

说明书

技术领域

本发明属于药物分析领域，具体涉及一种快速判断复方丹参片生产过程中冰片均匀性的方法和应用。

背景技术

欧式距离指在m维空间中两个点之间的真实距离，或者向量的自然长度 (即该点到原点的距离)，在二维和三维空间中的欧氏距离就是两点之间的实际距离。在近红外中，通过数学法计算每份参考光谱的光谱距离并完成建模，未知样品光谱与模型中的参考光谱进行比较，计算光谱距离，此为欧式距离。将测试光谱与模型中的参考图谱越匹配，则距离越短。

以两张谱图为例，一张是测试光谱，一张是平均光谱，欧式距离的计算公式表示如下：

As(λi)：测试光谱在λi处的吸光度值

Ar(λi)：模型的平均光谱在λi处的吸光度值

欧式距离体现了两条光谱在所选波长范围内在Y轴差异的总和。如果两条光谱完全相同，那么Y轴差异的总和也就是零，随着Y轴吸光度值差异的增加，那么欧式距离也会相应的增大。所以，欧式距离是衡量两条光谱差异程度的一个尺度。

阈值是对测试中所有光谱设定的一个距离限度，目的是为了选取合适的阈值，使其他所有参考光谱同平均光谱的欧式距离都小于这个限度，也就是Dmax，阈值比所有的单独光谱的最大欧式距离还要大。而阈值比最大欧式距离还要大的部分是通过加入加入欧式距离标准差来得到的，这个附加因素是为了预测未知样品光谱时能够允许存在一定的误差范围。在建模时，为了更加合理的计算阈值，一般会收集多条光谱产生相应的平均光谱并得到阈值。

中成药制药生产过程中，如混合、干燥、提取、分离等，如何判断过程是否完成，主要是凭借经验或者最终产品的质量检测，缺乏有效的过程检测手段和在线检测技术，而这中间的每一个过程的工艺参数的变化都将会影响到最终产品的质量。物料的混合过程就是一个连续封闭的过程，传统混合终点一般由时间决定，但是中药原料本身存在的批次性差异也导致每批物料原则上混合时间的不同，很难获得较好的结果。

传统的冰片混合均匀性的测定方法是气相色谱法，该法局限于多点取样后送实验室分析，分析时间长，分析结果严重滞后。近几年来近红外光谱因其操作简便、快速简便，是近年来迅速发展的一种快速分析技术，在制药行业得到推广应用，但是近红外多用在定量分析方面，而定量分析需要建模和验证，需要大量的样本作为基础，耗时费力，模型还不一定准确。所以一种快速速检测物料是否混合均匀的方法，成为中成药混合过程中亟需解决的问题。

发明内容

因此，本发明的目的在于克服现有技术中的缺陷，提供一种快速判断复方丹参片生产过程中冰片均匀性的方法和应用。

在阐述本发明的技术方案之前，定义本文中所使用的术语如下：

术语“复方丹参片用干膏粉”是指：按照《中国药典》2015年版中复方丹参片的制法制得，即丹参流膏所含药材量：三七细粉量为454:141。

为实现上述目的，本发明的第一方面提供了一种判断复方丹参片生产过程中冰片均匀性的方法，所述方法包括以下步骤：

(1)将复方丹参片生产的原辅料干膏粉和冰片混合制备样品；

(2)在步骤(1)所述同一样品的上中下不同的位置选择多个取样点进行近红外扫描；

(3)建立近红外的定性测试模式，得到定性分析模型的阈值，计算每一条光谱与平均光谱的欧式距离，阈值和/或欧式距离小于0.01时样品均匀混合。

根据本发明第一方面的方法，其中，步骤(1)中的所述样品混合方法选自以下一种或多种：研磨加入法、喷雾加入法。

优选地，步骤(1)中所述干膏粉和冰片的质量比为1:0.001～0.1，优选为1:0.005～1:0.08，最优选为1:0.009～0.054。

根据本发明第一方面的方法，其中，步骤(2)中所述取样点的选择方法为：将样品自上而下平均分为多个个平面，每个平面随机取多个点。

优选地，在所述步骤(2)中，所述样品中选择5～50个取样点，优选为5～20个取样点，最优选为10个取样点；

所述每个取样点的质量为1～100g，优选为20～50g，更优选为30～40g，最优选为30g。

根据本发明第一方面的方法，其中，步骤(3)中所述近红外扫描光源为卤钨灯，检测器为PbS，测样方式为积分球漫反射。