[发明专利]取代噻吩-3-酮类化合物的制备方法

说明书

本发明提供了一种取代噻吩‑3‑酮类化合物的制备方法。该制备方法包括：将原料A和原料B进行迈克尔加成反应，得到加成产物；将加成产物进行迪克曼缩合反应，得到取代噻吩‑3‑酮类化合物，取代噻吩‑3‑酮类化合物具有式(Ⅳ)所示的结构。本申请提供的取代噻吩‑3‑酮类化合物的制备方法中，无需使用溶剂和强碱，反应原料廉价易得，且不会产生废水，因而该制备方法具有良好的环保性。同时相比于现有的制备方法，该制备方法的合成路线短，能够在较为温和的条件下进行，且具有收率稳定、重复性好的优点，从而这有利于大幅提高取代噻吩‑3‑酮类化合物的总收率，并有利于工业化推广。

技术领域

本发明涉及有机合成，具体而言，涉及一种取代噻吩-3-酮类化合物的制备方法。

背景技术

四氢噻吩-3-酮为无色至淡黄色液体，呈葱蒜、肉、蔬菜和奶油似香气。四氢噻吩-3-酮是一种重要的食品香料添加剂，同时也是许多活性药物中间体的原料，比如替卡西林钠，硫培南。因而四氢噻吩-3-酮是一种应用范围广泛、市场需求量大的化工原料。

四氢噻吩-3-酮的合成路线主要有：

已有文献公开了以1-氯-4-碘丁酮与硫化钠直接反应合环缩合即得到目标产物，该方法合成1-氯-4-碘丁酮的原料成本高，而且反应复杂，难以规模化生产。

另一篇文献以巯基乙酸乙酯与丙烯酸甲酯为原料，在哌啶的催化下，通过迈克尔加成反应制得了硫醚二酯中间体。在碱的条件下，该中间体发生迪克曼缩合反应后，进一步在酸条件下，脱去羧基，制得四氢噻吩-3-酮，总收率为50wt％。该合成工艺使用乙醚作为溶剂，由于乙醚的闪点较低，因而在生产上会存在较大的风险。总收率为40～50wt％，且生产过程中会产生较多的废水，虽然路线被许多厂商采用，但面临巨大的环保压力。

又一篇现有报道公开了一种以巯基乙酸和丙烯酸为原料，在醋酸铵的催化作用下，得到Michael加成产物。然后将上述Michael加成产物在氢氧化钡和环丁砜溶剂里，在高温条件下进行脱羧反应，制得四氢噻吩-3-酮。该合成路线中，虽然路线短，但收率只有44wt％。反应过程中用到氢氧化钡，必然产生剧毒的钡盐，并产生大量的褐色聚合物，不易处理，给环境带来巨大的危害。

还有一篇现有报道提供了一种在金属乙酸盐及共催化剂(对甲苯磺酸钠)的催化条件下，使取代巯基乙酸和取代的丙烯酸底物进行迈克尔加成反应，并进一步在高温条件下进行合环脱羧反应，制得四氢噻吩-3-酮产物。金属乙酸盐的成本较高，提高了工艺成本。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种取代噻吩-3-酮类化合物的制备方法，以解决现有的取代噻吩-3-酮类化合物的制备方法存在原料成本高及环保性差的问题。

为了实现上述目的，本发明提供了一种取代噻吩-3-酮类化合物的制备方法，制备方法包括：迈克尔加成反应：将原料A和原料B进行迈克尔加成反应，得到加成产物，原料A具有式(Ⅰ)所示的结构，原料B具有式(Ⅱ)所示的结构，加成产物具有式(Ⅲ)所示的结构，