[发明专利]取代噻吩-3-酮类化合物的连续性合成方法

权利要求书

1.一种取代噻吩-3-酮类化合物的连续性合成方法，其特征在于，所述连续性合成方法在连续化的合成装置进行，所述合成装置包括串联设置的加成反应器和缩合反应器，所述加成反应器设置有加料口，所述缩合反应器设置有产物排出口；

所述连续性合成方法包括：

将原料A和原料B由所述加料口加入所述加成反应器中，进行迈克尔加成反应，得到加成产物，所述原料A具有式(Ⅰ)所示的结构，所述原料B具有式(Ⅱ)所示的结构，所述加成产物具有式(Ⅲ)所示的结构，

其中，所述R₁、所述R₂、所述R₃及所述R₄分别独立地选自H、C₁～C₁₀烷基或C₆～C₁₅芳基；及

迪克曼缩合反应：将所述加成产物输送至所述缩合反应器中，进行迪克曼缩合反应，得到所述取代噻吩-3-酮类化合物，所述取代噻吩-3-酮类化合物具有式(Ⅳ)所示的结构：

2.根据权利要求1所述的连续性合成方法，其特征在于，所述加成反应器包括第一盘管，所述连续性合成方法包括将所述原料A和所述原料B加入所述第一盘管中进行所述迈克尔加成反应，得到所述加成产物。

3.根据权利要求1或2所述的连续性合成方法，其特征在于，所述缩合反应器包括第二盘管，所述连续性合成方法包括将所述中间产物加入所述第二盘管中进行所述迪克曼缩合反应，得到所述取代噻吩-3-酮类化合物。

4.根据权利要求1所述的连续性合成方法，其特征在于，所述R₁、所述R₂、所述R₃及所述R₄分别独立地选自H、C₁～C₅直链或支链烷基或C₆～C₁₀芳基。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的连续性合成方法，其特征在于，所述迈克尔加成反应的反应温度为90～180℃，反应时间为20～180min；优选地，所述迈克尔加成反应的反应温度为120～130℃，反应时间为60～110min。

6.根据权利要求5所述的连续性合成方法，其特征在于，所述迈克尔加成反应在催化剂的作用下进行，所述催化剂为金属催化剂或碱。

7.根据权利要求1所述的连续性合成方法，其特征在于，所述原料A与所述原料B的加料速率之比为1：0.5～2，优选为1：0.9～1.1。

8.根据权利要求1所述的连续性合成方法，其特征在于，所述原料A与所述催化剂的摩尔数之比为1：0.0002～0.5，优选为1:0.05～0.2。

9.根据权利要求1至4中任一项所述的连续性合成方法，其特征在于，所述迪克曼缩合反应的反应温度为180～270℃，反应时间为40～240min；优选地，所述迪克曼缩合反应的反应温度为220～250℃，反应时间为40～85min。

10.根据权利要求5所述的连续性合成方法，其特征在于，所述金属催化剂选自FeCl₂、FeCl₃、CuCl₂、CuCl、NiCl₂、MnCl₂、CoCl₂、FeBr₃、FeBr₂、CuBr、CuBr₂、Cu(OAc)₂、Fe(OAc)₂、草酸铁和草酸铜组成的组中的一种或多种；

优选地，所述碱选自三乙胺、二异丙基乙基胺、叔丁铵、三乙烯二胺、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、KOH、NaOH、K₂CO₃、Na₂CO₃、NaHCO₃、Cs₂CO₃、KHCO₃、甲醇钠、甲醇钾、正丁醇钾、正丁醇钠、乙酸钠、乙酸钾和甲基磺酸钠组成的组中的一种或多种。